rcRPE アクチベーター

一般的なrcRPE活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

リブロース-5-リン酸-3-エピメラーゼ（rcRPE）の活性化剤は、主にcAMP（環状アデノシン一リン酸）カスケードを標的とする細胞内シグナル伝達経路の微妙な調節を通じて作用する。活性化プロセスは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することから始まり、細胞内のcAMPレベルを著しく上昇させる。この生化学的な上昇は、rcRPEの活性を高める重要なステップである。cAMPは、様々なcAMP依存性経路を誘発するセカンドメッセンジャーとして機能し、その後、rcRPEの機能的な活性を高めることにつながるからである。このメカニズムを補完するために、ある種の活性化剤はcAMPの分解を阻害することに焦点を当てている。cAMPの分解を阻害することで、これらの分子はこの重要なメッセンジャーの細胞内濃度を持続的に維持し、rcRPEに一貫した刺激シグナルを供給する。さらに、この活性化剤のグループには、cAMPの加水分解を担う特定のホスホジエステラーゼ酵素を選択的に阻害する分子があり、それによってrcRPEの活性化を促進するcAMPレベルの上昇を促す。

これと並行して、活性化剤は、cAMPシグナル伝達経路と複雑な相互作用をするもう一つの環状ヌクレオチドであるcGMP（環状グアノシン一リン酸）レベルを上昇させることにより、rcRPEに影響を及ぼす。cGMP濃度を優先的に上昇させるホスホジエステラーゼ阻害剤は、間接的にrcRPEの活性に影響を及ぼす可能性がある。なぜなら、cGMPは2つのシグナル伝達分子間のクロストーク機構を介してcAMPレベルを調節することができるからである。このようなクロスシグナルは、rcRPE活性化の生化学的経路のレパートリーを広げるだけでなく、制御の複雑さを増し、多様な細胞内シグナルに応答して、rcRPE活性をきめ細かく調整できるようにする。