RBM18 アクチベーター

一般的なRBM18活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンはその代表例であり、アデニル酸シクラーゼを直接刺激してcAMP濃度を上昇させ、その結果、RBM18に関連する転写因子をリン酸化して活性化する重要な酵素であるプロテインキナーゼAを活性化する。3-イソブチル-1-メチルキサンチンは、ホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMP濃度を維持し、PKAの活性化状態を延長し、間接的にRBM18活性を促進する。カルシウムシグナル伝達も重要な役割を果たしており、イオノマイシンは細胞内カルシウムを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼのようなキナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはRBM18の制御に関与するタンパク質をリン酸化すると考えられる。PMAのような化合物によるプロテインキナーゼCの活性化もまた、RBM18を調節するタンパク質のリン酸化状態に影響を与える可能性があり、RBM18活性へのキナーゼの関与の範囲が広いことを示唆している。

エピジェネティックな調節は、この化学物質のもう一つの側面である。5-アザシチジンやトリコスタチンAのような化合物は、それぞれDNAメチル化酵素やヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによってRBM18の転写を変化させ、遺伝子発現により有利な環境を作り出すことができる。同様に、酪酸ナトリウムはヒストンのアセチル化を促進し、RBM18遺伝子の転写を増加させる可能性がある。塩化リチウムは、GSK-3を阻害することによってWntシグナル伝達経路に影響を与え、RBM18に関連する遺伝子の発現に影響を与える可能性がある。レチノイン酸は、核内受容体を活性化することによって、RBM18に関連する遺伝子の発現を調節する可能性がある。SP600125のような阻害剤はMAPK経路に作用し、RBM18を制御する転写因子の活性を変化させる。一方、MG132はRBM18制御に関与するタンパク質の分解を阻害し、これらの制御因子を安定化させ、活性化に寄与する。