Ras1 억제제

일반적인 Ras1 억제제에는 로나파르닙 CAS 193275-84-2 및 티피파르닙 CAS 192185-72-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Ras1의 화학적 억제제는 여러 가지 다른 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해합니다. 살리라십은 활성 GTP 결합 형태의 Ras1에 직접 결합하여 다운스트림 이펙터에 신호를 보내는 기능을 방해합니다. 이러한 결합은 세포 신호 경로에서 Ras1의 역할을 방해하여 그 기능을 효과적으로 억제합니다. 파네실티오살리실산은 Ras1을 세포막에서 이동시켜 신호 전달 기능에 필요한 고정 분자와의 상호작용을 방해하는 다른 전략을 사용합니다. 이러한 변위는 Ras1 매개 신호의 감소로 이어집니다. 비슷한 맥락에서 로나파닙과 티피파닙은 Ras1의 번역 후 변형을 담당하는 효소 파네실트랜스퍼라제를 표적으로 합니다. 이 효소를 억제함으로써 이 화학 물질은 Ras1이 세포막에 국소화되고 이후 활성화되는 데 중요한 변형인 파네실화를 거치지 못하도록 합니다.

또한, 소토라십과 아다그라십은 Ras1의 KRAS G12C 돌연변이 변종에 선택적으로 결합하여 비가역적으로 결합하고 비활성 GDP 결합 상태로 잠급니다. 이 작용은 Ras1이 정상적으로 활성화하는 신호 경로를 효과적으로 중단시킵니다. 델타라신은 Ras1이 혈장막으로 이동하는 데 필수적인 단백질인 포스포디에스테라아제 δ와 결합하여 간접적으로 Ras1을 억제합니다. 델타라신은 이 수송을 차단함으로써 신호 전달을 위한 Ras1의 가용성을 감소시킵니다. BI-2852, MRTX849, ARS-1620은 모두 단백질의 특정 포켓에 결합하여 Ras1을 표적으로 삼는데, 이 포켓은 GDP/GTP 결합에는 관여하지 않지만 Ras1의 활성에 중요한 역할을 합니다. 이러한 억제제는 이러한 부위에 결합함으로써 Ras1이 정상적인 기능을 수행하지 못하게 할 수 있습니다. BAY-293은 Ras1이 활성화 과정의 핵심 단계인 GDP를 GTP로 교환하는 데 필요한 SOS1/RAS 상호 작용을 표적으로 삼아 Ras1의 활성화를 방해합니다. 마지막으로, KO-947은 Ras1의 하류 이펙터인 ERK 신호를 억제합니다. KO-947은 ERK 신호 전달을 방해함으로써 Ras1의 신호 전달 능력을 간접적으로 감소시켜 세포 내 전반적인 활동을 억제합니다.