Ras1 抑制因子

常见的 Ras1 抑制剂包括但不限于 Lonafarnib CAS 193275-84-2 和 Tipifarnib CAS 192185-72-1。

Ras1 的化学抑制剂通过几种不同的机制阻碍蛋白质的功能。Salirasib 可直接与 Ras1 的活性 GTP 结合形式结合，干扰其向下游效应器发出信号的能力。这种结合会阻碍 Ras1 在细胞信号通路中的作用，从而有效抑制其功能。法呢基硫代水杨酸采用了一种不同的策略，它能将 Ras1 从细胞膜上置换出来，破坏其与信号功能所需的锚定分子的相互作用。这种置换导致 Ras1 介导的信号转导减少。与此类似，Lonafarnib 和 Tipifarnib 以法萘基转移酶为靶标，这种酶负责对 Ras1 进行翻译后修饰。通过抑制这种酶，这些化学物质可以阻止 Ras1 发生法尼基化，而这种修饰对于 Ras1 定位到细胞膜并随后被激活至关重要。

此外，Sotorasib 和 Adagrasib 还能选择性地与 Ras1 的 KRAS G12C 突变变体结合，使其处于不可逆的 GDP 结合状态。这一作用可有效阻止 Ras1 通常会激活的信号通路。Deltarasin通过与磷酸二酯酶δ结合间接抑制Ras1，磷酸二酯酶δ是Ras1向质膜转运所必需的蛋白质。通过阻断这种运输，Deltarasin 减少了 Ras1 用于信号传递的可用性。BI-2852、MRTX849 和 ARS-1620 都是通过与 Ras1 蛋白上的特定口袋结合来靶向 Ras1 的，这些口袋不参与 GDP/GTP 结合，但对其活性至关重要。通过与这些位点结合，这些抑制剂可以阻止 Ras1 发挥正常功能。BAY-293 通过靶向 SOS1/RAS 相互作用来破坏 Ras1 的活化，而 SOS1/RAS 相互作用是 Ras1 将 GDP 交换为 GTP 的必要条件，是其活化过程中的关键步骤。最后，KO-947 可抑制 ERK 信号传导，ERK 是 Ras1 的下游效应因子。通过阻碍 ERK 信号传导，KO-947 间接降低了 Ras1 传播信号的能力，从而抑制了其在细胞内的整体活性。