R3HDM2 Inibidores

Os inibidores comuns do R3HDM2 incluem, entre outros, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do R3HDM2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, visando vias de sinalização distintas. A bisindolilmaleimida I é um desses inibidores que impede a proteína quinase C (PKC), uma quinase da qual o R3HDM2 depende para eventos de fosforilação cruciais para a sua função. Ao impedir a PKC, a Bisindolilmaleimida I interrompe eficazmente a atividade do R3HDM2. Do mesmo modo, o GF109203X actua através da obstrução da PKC, prejudicando assim a capacidade funcional do R3HDM2. A inibição da PKC por estes dois produtos químicos resulta numa diminuição da atividade do R3HDM2 devido à dependência da proteína da fosforilação mediada pela PKC. Outro produto químico, o Y-27632, tem como alvo a cinase ROCK, que participa na mesma via de sinalização que a R3HDM2. A inibição da cinase ROCK pelo Y-27632 leva a uma consequente diminuição da atividade da R3HDM2, uma vez que os eventos de sinalização a jusante são cruciais para a função da R3HDM2.

Além disso, os produtos químicos U0126 e PD98059 concentram-se na MEK1/2 e na MEK, respetivamente, ambas a montante da via ERK que tem controlo regulador sobre o R3HDM2. Ao inibir estas cinases, o U0126 e o PD98059 reduzem eficazmente a atividade do R3HDM2. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, sendo ambas as MAPKs componentes essenciais das cascatas de sinalização de que o R3HDM2 faz parte. A inibição destas cinases traduz-se numa diminuição da atividade do R3HDM2. Os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin também levam à inibição do R3HDM2, impedindo uma via que é essencial para a função do R3HDM2. A PP2 inibe as cinases da família Src, interrompendo assim as vias de sinalização que regulam o R3HDM2 e conduzindo à sua inibição. A rapamicina inibe a mTOR, um componente crítico de uma via que envolve a R3HDM2, inibindo assim a função da proteína. Por último, o AG490 tem como alvo a quinase JAK2, que afecta a sinalização STAT, crucial para a atividade da R3HDM2, culminando na inibição da R3HDM2. Cada um destes produtos químicos, ao visar cinases específicas ou fosfatidilinositol 3-quinases que são parte integrante das vias em que o R3HDM2 está envolvido, reduz eficazmente a atividade do R3HDM2 ao inibir passos essenciais nos seus mecanismos reguladores.