R-type calcium channel α1E Ativadores

Os activadores comuns dos canais de cálcio do tipo R α1E incluem, entre outros, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Nifedipina CAS 21829-25-4, Azelnidipina CAS 123524-52-7, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0 e Amlodipina CAS 88150-42-9.

Os activadores do canal de cálcio α1E do tipo R são uma série de compostos químicos que aumentam a funcionalidade do canal de cálcio α1E do tipo R, influenciando as vias de sinalização do cálcio nos neurónios. A isradipina, a nifedipina, a amlodipina, a nicardipina, o verapamil e o diltiazem, que são principalmente bloqueadores dos canais de cálcio do tipo L, podem amplificar indiretamente a atividade do canal de cálcio α1E do tipo R, alterando o equilíbrio das concentrações de cálcio intracelular, o que conduz a um ambiente que favorece a ativação do canal do tipo R. Por exemplo, a isradipina aumenta a atividade do canal do tipo R, alterando a dependência da voltagem, o que aumenta a probabilidade de abertura do canal. Do mesmo modo, a FPL 64176 modula a entrada de cálcio, afectando indiretamente o canal do tipo R α1E através da alteração da dinâmica do cálcio celular. Em contrapartida, o SNX-482, em concentrações que não bloqueiam totalmente o canal, pode sensibilizar o canal de cálcio do tipo R α1E, aumentando assim o canal de cálcio do tipo R α1E Os activadores são compostos que modulam a dinâmica do cálcio e aumentam indiretamente a atividade do canal de cálcio do tipo R α1E. Os bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos, como a isradipina, a nifedipina, a amlodipina e a nicardipina, embora tenham como alvo os canais do tipo L, podem afetar os canais de cálcio do tipo R α1E, alterando a homeostase do cálcio celular; esta alteração do equilíbrio do cálcio pode levar a uma maior probabilidade de ativação dos canais do tipo R. Do mesmo modo, os bloqueadores dos canais de cálcio fenilalquilamina e benzotiazepina, como o verapamil e o diltiazem, podem apoiar indiretamente a função do canal de cálcio α1E do tipo R, modificando o panorama do cálcio intracelular e favorecendo potencialmente a ativação destes canais. O Bay K 8644, que actua como agonista dos canais do tipo L, também pode modificar indiretamente a atividade funcional dos canais do tipo R, influenciando a sinalização global do cálcio na célula.

Para além destes moduladores dos canais do tipo L, outros compostos como o SNX-482 e o FPL 64176, embora não sejam activadores directos, podem predispor o canal de cálcio do tipo R α1E para um estado mais facilmente ativável. O SNX-482, quando utilizado em concentrações sub-bloqueadoras, pode preparar os canais do tipo R para a ativação, estabilizando-os num estado mais reativo. O FPL 64176 aumenta o influxo de cálcio através dos canais do tipo L, afectando assim indiretamente a atividade dos canais do tipo R. Outros bloqueadores específicos dos canais de cálcio, como a ω-Agatoxina IVA, a ω-Conotoxina GVIA e a ω-Conotoxina MVIIC, têm como alvo os canais do tipo P/Q e do tipo N, respetivamente, e a sua ação resulta num aumento relativo da contribuição funcional das correntes do tipo R, reduzindo a concorrência de outros tipos de canais. Coletivamente, estes activadores aumentam a atividade do canal de cálcio α1E do tipo R através de uma série de modulações indirectas mas significativas das vias de sinalização do cálcio celular.