Pyrin Attivatori

I comuni attivatori della pirina includono, ma non solo, la colchicina CAS 64-86-8, il ruxolitinib CAS 941678-49-5, l'anakinra CAS 143090-92-0, il partenolide CAS 20554-84-1 e la talidomide CAS 50-35-1.

La pirina, nota anche come marenostrina, è una proteina critica coinvolta nell'immunità innata, in particolare nella regolazione delle risposte infiammatorie e nel mantenimento dell'omeostasi. Espressa principalmente nelle cellule mieloidi, la pirina svolge un ruolo fondamentale nel percepire e rispondere agli agenti patogeni microbici e ai segnali di pericolo, contribuendo così alla difesa dell'ospite contro le infezioni e i danni ai tessuti. La sua funzione è strettamente associata alla formazione di un complesso multiproteico noto come inflammasoma, che funge da piattaforma per l'attivazione delle caspasi infiammatorie e per la successiva elaborazione e secrezione di citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina-1β (IL-1β) e l'IL-18. Avviando la cascata infiammatoria, la pirina contribuisce al reclutamento delle cellule immunitarie e all'eliminazione degli agenti patogeni, orchestrando così una risposta immunitaria efficace.

L'attivazione di Pyrin è regolata in modo intricato e avviene tipicamente in risposta a vari stimoli, tra cui i pattern molecolari associati ai patogeni (PAMP) e i pattern molecolari associati ai pericoli (DAMP). Quando percepisce questi segnali, la pirina subisce cambiamenti conformazionali che facilitano la sua oligomerizzazione e il reclutamento di altre proteine per formare il complesso inflammasoma. In particolare, l'attivazione della pirina è spesso mediata da interazioni con proteine come ASC (apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) e NLRP3 (NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3), che fungono da molecole adattatrici e migliorano l'assemblaggio e l'attivazione dell'inflammasoma. Inoltre, le modifiche post-traduzionali, tra cui la fosforilazione e l'ubiquitinazione, svolgono un ruolo essenziale nella regolazione fine dell'attività di Pyrin e nella regolazione delle sue vie di segnalazione a valle. Nel complesso, l'attivazione della pirina rappresenta una fase cruciale nell'avvio delle risposte immunitarie innate e nell'orchestrazione dei processi infiammatori, evidenziando la sua importanza nella difesa dell'ospite e nella sorveglianza immunitaria.