PUS7L阻害剤

一般的なPUS7L阻害剤としては、6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9、Fluorouracil CAS 51-21-8、Methotrexate CAS 59-05-2、Cycloheximide CAS 66-81-9およびPuromycin CAS 53-79-2が挙げられるが、これらに限定されない。

PUS7Lの化学的阻害剤は、翻訳後RNA修飾におけるタンパク質の機能に影響を与える様々なメカニズムを通して阻害効果を発揮することができる。グルタミンアンタゴニストである化合物6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシンは、PUS7Lの活性に重要であると考えられるグルタミン依存性酵素を阻害することができる。ヌクレオチドアナログである5-フルオロウラシルはRNAに取り込まれ、PUS7Lが関与するRNA修飾を阻害する可能性がある。メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を制限することにより、テトラヒドロ葉酸レベルを低下させ、RNA修飾におけるPUS7Lの機能に不可欠なヌクレオチド合成に影響を与える。シクロヘキシミドがタンパク質伸長における転位ステップを阻害することにより、PUS7Lの機能に必要なタンパク質因子が欠乏する可能性がある。アミノアシルtRNAを模倣するピューロマイシンは、PUS7Lの役割に不可欠なタンパク質の合成を減少させ、PUS7Lの阻害につながる。アクチノマイシンDはDNAにインターカレートすることでRNA合成を阻害するため、PUS7Lが利用できるRNA基質を減少させる可能性がある。RNAポリメラーゼIIの強力な阻害剤であるα-アマニチンは、RNA合成を減少させ、それによってPUS7Lの作用に必要なRNA基質を制限することができる。

さらに、リファンピシンはRNAポリメラーゼのβサブユニットを標的としてRNAの転写を阻害し、PUS7Lが利用できるRNAを減少させる。ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、PUS7LまたはそのRNA基質と相互作用するタンパク質のグリコシル化状態に影響を与え、それによってPUS7Lを阻害する可能性がある。リボソーム上のペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害するアニソマイシンは、PUS7Lの活性に不可欠なタンパク質の合成を阻害することにより、間接的にPUS7Lを阻害する可能性がある。クロラムフェニコールは主に細菌を標的としているが、PUS7Lの機能に不可欠な真核生物のミトコンドリアにおけるタンパク質合成に影響を与えることにより、PUS7Lを阻害することができる。最後に、エメチンはmRNAに沿ったリボソームの動きを阻害することによってタンパク質合成を阻害し、PUS7LのRNA修飾機能に必要な利用可能なタンパク質の減少をもたらし、結果としてPUS7Lを阻害する。それぞれの化学物質は、その明確なメカニズムを通して、細胞プロセスにおけるPUS7Lの役割に必要な重要なタンパク質やRNA基質の産生や利用可能性を制限することにより、PUS7Lの機能的活性を阻害することができる。