Purβ Inhibitoren

Gängige Purβ Inhibitors sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Inhibitoren von Purβ können seine Aktivität über mehrere zelluläre Signalwege beeinträchtigen, indem sie auf wichtige regulatorische Kinasen und Enzyme abzielen, die für die funktionelle Modulation der Interaktionspartner von Purβ wesentlich sind. Bisindolylmaleimid I ist zum Beispiel ein spezifischer Proteinkinase C (PKC)-Inhibitor, der die Phosphorylierung von PKC-Substraten hemmen kann. Da Purβ mit PKC-Substraten interagiert, könnte die Hemmung von PKC zu einer verringerten Aktivität dieser Substrate führen, was wiederum zu einer verringerten Purβ-Aktivität führen kann, da Purβ für seine Funktionalität auf phosphorylierte Interaktionspartner angewiesen ist. In ähnlicher Weise kann Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinase-Inhibitor, verschiedene Kinasen hemmen, die möglicherweise Proteine phosphorylieren, die mit Purβ interagieren, und damit indirekt die Purβ-Aktivität hemmen. Die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin können den PI3K-Signalweg unterbrechen, der für viele zelluläre Prozesse von zentraler Bedeutung ist, darunter auch für solche, an denen die funktionellen Partner von Purβ beteiligt sein können, was zu einer nachgeschalteten Hemmung der Purβ-Aktivität führt.

Darüber hinaus unterbrechen PD98059 und U0126 als Inhibitoren der Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinase (MEK) den MAPK/ERK-Signalweg, von dem bekannt ist, dass er die Aktivität von Transkriptionsfaktoren reguliert, die mit der Purβ-Funktion verbunden sein können. Indem sie MEK hemmen, verhindern diese Verbindungen indirekt die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren und anderen Molekülen, die für die Purβ-Aktivität entscheidend sind. In ähnlicher Weise können SB203580 und SP600125, die die p38 MAPK bzw. die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) hemmen, die Signalwege beeinflussen, an denen Transkriptionsfaktoren beteiligt sind, die mit Purβ interagieren. Diese Unterbrechung kann zu einer funktionellen Hemmung von Purβ führen. Darüber hinaus zielt H-89 auf die Proteinkinase A (PKA) ab und kann durch Hemmung der PKA-vermittelten Phosphorylierungsprozesse zu einer indirekten Hemmung von Purβ führen. Der selektive PKC-Inhibitor GF109203X wirkt ebenfalls nach demselben Prinzip, indem er die Phosphorylierung von Purβ-Interaktionspartnern hemmt. Schließlich sind die Tyrosinkinase-Inhibitoren Lapatinib und Sorafenib in der Lage, die Signalwege über die EGFR-, HER2/neu-, VEGFR- und PDGFR-Rezeptoren zu unterbrechen, die für die Aktivität von Molekülen, die mit Purβ interagieren, wesentlich sein können, und dadurch die Purβ-Aktivität über diese Wege zu hemmen.