PSP Inhibitoren

Gängige PSP Inhibitors sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, SB-216763 CAS 280744-09-4, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8, Roscovitine CAS 186692-46-6 und Kenpaullone CAS 142273-20-9.

Chemische Inhibitoren der PSP können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische Wege entfalten. Lithiumchlorid, SB216763 und Indirubin-3'-monoxim haben einen gemeinsamen Wirkmechanismus, indem sie auf die Glykogensynthase-Kinase-3 (GSK-3) abzielen und diese hemmen. Diese Kinase ist dafür bekannt, PSP zu phosphorylieren, was zu seiner funktionellen Inaktivierung führt. Durch die Hemmung von GSK-3 sorgen diese Chemikalien dafür, dass PSP in einem dephosphorylierten, aktiven Zustand in der Zelle verbleibt. In ähnlicher Weise dient Kenpaullon als zweifacher Inhibitor sowohl von GSK-3 als auch von Cyclin-abhängigen Kinasen (CDKs), die ebenfalls PSP für die Phosphorylierung anvisieren können. Die Hemmung dieser Kinasen durch Kenpaullon verhindert folglich die Phosphorylierung von PSP, wodurch seine Aktivität aufrechterhalten wird. Darüber hinaus können Paullone und Roscovitin, die in erster Linie als CDK-Inhibitoren bekannt sind, ebenfalls die Aktivität von PSP aufrechterhalten, indem sie dessen Phosphorylierung durch die Hemmung von CDKs, die PSP modifizieren können, verhindern.

Darüber hinaus unterbrechen Chemikalien wie SP600125 und LY294002 andere Signalwege, die sich mit der PSP-Aktivität überschneiden. SP600125 hemmt die c-Jun N-terminale Kinase (JNK), die PSP direkt phosphorylieren oder indirekt dessen Aktivität beeinflussen kann, was zu einer Hemmung führt. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, blockiert den PI3K-Akt-Signalweg, der möglicherweise Kinasen aktiviert, die an der Phosphorylierung von PSP beteiligt sind. Rapamycin und Wortmannin wirken in ähnlicher Weise, indem sie den mTOR- bzw. PI3K-Signalweg hemmen. Die Hemmung dieser Wege durch Rapamycin und Wortmannin verhindert die Aktivierung von nachgeschalteten Kinasen, die PSP phosphorylieren und inaktivieren könnten. Schließlich unterbrechen PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, den MAPK/ERK-Weg, der ein weiterer möglicher Weg für die Phosphorylierung und Inaktivierung von PSP ist.