PSMD5 Inibitori

I comuni inibitori di PSMD5 comprendono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 e Carfilzomib CAS 868540-17-4.

La classe di sostanze chimiche nota come inibitori di PSMD5 comprende composti che interferiscono con i componenti funzionali del proteasoma, un complesso proteico responsabile della degradazione di proteine indesiderate o mal ripiegate attraverso il sistema ubiquitina-proteasoma. PSMD5 è una subunità non atpasi della particella regolatrice 19S del proteasoma 26S. È coinvolto nel riconoscimento dei substrati proteici ubiquitinati e nella loro presentazione alla particella centrale 20S per la degradazione. Gli inibitori elencati agiscono indirettamente su PSMD5 mirando all'attività proteolitica del complesso proteasoma.

Questi inibitori sono principalmente composti che si legano ai siti catalitici del proteasoma. Ad esempio, Bortezomib e Carfilzomib fanno parte di una classe nota come boronati peptidici, che inibiscono rispettivamente in modo reversibile e irreversibile il proteasoma. La lattacistina e la salinosporamide A sono inibitori legati al β-lattone che si legano irreversibilmente al sito attivo del proteasoma. Anche gli epossichetoni, come l'epossomicina e il PI-1840, hanno come bersaglio il sito attivo del proteasoma, ma con un diverso meccanismo di legame. Queste sostanze chimiche possono portare all'accumulo di proteine ubiquitinate, che a loro volta ostacolano la funzione proteasomica e influenzano indirettamente l'attività di subunità regolatrici come PSMD5. Se il proteasoma non è in grado di svolgere efficacemente la sua funzione, anche PSMD5 diventa meno efficace come parte del complesso regolatore. La compromissione delle attività proteolitiche del proteasoma da parte di queste sostanze chimiche si traduce in un'inibizione complessiva del processo di degradazione delle proteine, che PSMD5 facilita. La diversità di questi inibitori riflette la gamma di meccanismi con cui la funzione del proteasoma può essere modulata.