La classe chimique des inhibiteurs de PSM comprend une gamme variée de composés ciblant divers processus cellulaires et voies de signalisation. Ces inhibiteurs exercent leurs effets par le biais de mécanismes distincts, fournissant des outils précieux pour élucider les réseaux de régulation régissant l'expression et la fonction des PSM. La bafilomycine A1, par exemple, perturbe l'acidification des lysosomes en inhibant la H+-ATPase de type vacuolaire (V-ATPase), ce qui a un impact sur la modulation de la PSM par des voies liées aux lysosomes. Le salubrinal inhibe sélectivement la déphosphorylation du facteur d'initiation eukaryotique 2 alpha (eIF2α), induisant un stress du réticulum endoplasmique (RE) et la réponse aux protéines non pliées (UPR), ce qui contribue à la modulation des niveaux de PSM. La spautine-1, en tant qu'inhibiteur de la déubiquitinase, favorise la dégradation de substrats spécifiques par le système ubiquitine-protéasome, influençant ainsi le renouvellement de la PSM ou des protéines apparentées. La wortmannine, un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), affecte de multiples processus cellulaires, influençant les cascades de signalisation qui modulent l'expression ou l'activité de la PSM. Dynasore, un inhibiteur de la dynamine, perturbe les processus d'endocytose, influençant l'internalisation et le trafic de protéines associées à la membrane comme la PSM.
Rapamycine, un inhibiteur de mTOR, module divers processus cellulaires, y compris l'autophagie et la synthèse des protéines, influençant l'expression ou le renouvellement de la PSM. Le 2-désoxyglucose, un inhibiteur de la glycolyse, induit un stress métabolique et active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), ce qui a un impact sur les voies de signalisation cellulaires liées à l'expression ou à la fonction de la PSM. Le ML-7, un inhibiteur de la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), influence les processus cellulaires liés à l'organisation de l'actine, affectant la localisation subcellulaire ou la fonction de la PSM par le biais de la modulation du cytosquelette. Le MG-132, un inhibiteur du protéasome, bloque la dégradation protéasomale, entraînant l'accumulation de protéines ubiquitinées et affectant le renouvellement de la PSM ou de ses partenaires d'interaction. NSC 23766, un inhibiteur de Rac1, a un impact sur les processus cellulaires liés à l'organisation de l'actine, influençant la localisation subcellulaire ou la fonction du PSM. En conclusion, la classe chimique des inhibiteurs de PSM fournit une boîte à outils puissante pour disséquer les mécanismes de régulation complexes qui régissent la dynamique des PSM dans le milieu cellulaire.
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