PSG9 Ativadores

Os activadores comuns do PSG9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores da PSG9 são constituídos por um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PSG9 através da modulação de várias vias de sinalização. A forskolina e o 8-Br-cAMP, através das suas acções sobre a adenilato ciclase e a PKA, respetivamente, conduzem a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, facilitando indiretamente a atividade da PSG9 ao melhorar os processos de fosforilação que estão ligados à função da PSG9. Da mesma forma, ao manipular a atividade da proteína quinase C (PKC), tanto o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) como a bisindolilmaleimida I, através da ativação e inibição, respetivamente, modulam as vias de sinalização que provavelmente resultam na fosforilação de proteínas na via do PSG9, aumentando assim indiretamente a atividade do PSG9. Os compostos que alteram a sinalização do cálcio, como a isonomicina e o A23187, aumentam os níveis intracelulares de Ca2+, desencadeando potencialmente cascatas de sinalização dependentes do cálcio que contribuem para a ativação do PSG9.

Além disso, o LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, poderiam alterar a dinâmica da sinalização celular para favorecer a ativação do PSG9, atenuando a via PI3K/AKT, que, quando hiperactiva, pode regular negativamente as vias em que o PSG9 está envolvido. O U0126 e o SB203580, que inibem a MEK e a p38 MAPK, respetivamente, podem também aumentar indiretamente a atividade do PSG9, relaxando a supressão de vias de sinalização alternativas que activam o PSG9. O mecanismo de inibição da quinase do galato de epigalocatequina (EGCG) e da genisteína acrescenta outra camada, uma vez que podem potenciar a atividade da PSG9 ao reduzir a sinalização competitiva mediada pela quinase, promovendo assim indiretamente as vias relacionadas com a PSG9. Coletivamente, estes activadores da PSG9, através de mecanismos bioquímicos específicos, facilitam o reforço das funções mediadas pela PSG9 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou estimulação direta.