PRPF3 Inibitori

I comuni inibitori della PRPF3 includono, a titolo esemplificativo, il pladienolide B CAS 445493-23-2, la madrasina CAS 374913-63-0, la spliceostatina A CAS 391611-36-2, l'isoginkgetina CAS 548-19-6 e l'erboxidiene CAS 142861-00-5.

Gli inibitori chimici di PRPF3 hanno come bersaglio vari aspetti del macchinario di splicing, un processo cellulare complesso ed essenziale per la maturazione dell'mRNA, in cui PRPF3 svolge un ruolo cruciale. Pladienolide B, Meayamycin B, Madrasin, Spliceostatin A ed E7107 si distinguono per la loro azione precisa contro il complesso dello spliceosoma. Questi composti si legano a diversi componenti del macchinario di splicing, colpendo in particolare il complesso SF3B. Il legame di queste sostanze chimiche allo spliceosoma interferisce con il suo corretto assemblaggio e funzionamento, portando all'interruzione dello splicing dell'RNA. Poiché PRPF3 è parte integrante del funzionamento dello spliceosoma, l'azione di queste sostanze chimiche ne determina l'inibizione funzionale. Destabilizzando o alterando il complesso dello spliceosoma, questi inibitori impediscono a PRPF3 di svolgere il suo ruolo nell'escissione degli introni e nella legatura degli esoni, fasi critiche nella generazione di trascritti di RNA maturi.

Anche l'isoginkgetina e l'erboxidiene inibiscono il processo di splicing, ma con un meccanismo leggermente diverso. L'isoginkgetina ostacola l'assemblaggio dello spliceosoma, impedendo a PRPF3 di essere incorporato nello spliceosoma funzionale. L'erboxidiene, invece, interrompe direttamente la funzione dello spliceosoma, che include l'attività di PRPF3. La placetina A e la placetina B estendono la portata dell'inibizione all'RNA polimerasi II, un enzima responsabile della sintesi degli mRNA precursori. Inibendo la RNA polimerasi II, queste sostanze chimiche limitano la disponibilità di mRNA precursore, essenziale per l'azione di PRPF3. Allo stesso modo, la tetrocarcina A agisce sulla RNA polimerasi I, riducendo i livelli di precursore dell'rRNA e limitando così indirettamente l'attività di splicing che PRPF3 dovrebbe svolgere. Infine, GEX1A compromette la funzione dell'RNA polimerasi II, che limita nuovamente il pool di pre-mRNA per lo splicing, inibendo indirettamente l'attività di PRPF3 nel processo. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso la loro azione specifica su diversi componenti o fasi della via di elaborazione dell'RNA, assicura l'inibizione funzionale di PRPF3.