PRODH2-Aktivatoren sind Chemikalien, die PRODH2, ein am Prolin-Stoffwechsel beteiligtes Enzym, indirekt stimulieren, indem sie vorgeschaltete zelluläre Prozesse beeinflussen. Zwei Hauptwege sind beteiligt: der Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII)-STAT3-Weg und der cAMP-abhängige Proteinkinase (PKA)-CREB-Weg.
Chemikalien wie NMDA, Gabapentin, Verapamil, Nifedipin, A23187, Thapsigargin, Amlodipin und Diltiazem erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch der CaMKII-STAT3-Signalweg ausgelöst wird. Aktiviertes CaMKII phosphoryliert STAT3, was zu einer erhöhten PRODH2-Expression führt. Im PKA-CREB-Stoffwechselweg erhöhen Chemikalien wie Pentoxifyllin und Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel. Erhöhtes cAMP aktiviert die PKA, die CREB phosphoryliert, was zu einer verstärkten PRODH2-Transkription führt. Die unterschiedlichen Strukturen und Eigenschaften dieser Chemikalien spiegeln ihre verschiedenen Methoden zur Modulation des Kalzium- und cAMP-Spiegels wider, die wiederum die PRODH2-Expression beeinflussen.
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