Inhibiteurs PRMT6

Les inhibiteurs courants de PRMT6 comprennent, entre autres, MS023 CAS 1831110-54-3, SGC707 CAS 1687736-54-4, AMI-1, sel de sodium CAS 20324-87-2 et Allantoïne CAS 97-59-6.

La protéine arginine méthyltransférase 6 (PRMT6) est une enzyme impliquée dans la méthylation des résidus arginine sur les histones et d'autres protéines, jouant un rôle critique dans la régulation des gènes, la réparation de l'ADN et le traitement de l'ARN. Les inhibiteurs de PRMT6 présentent un intérêt significatif dans le domaine de l'épigénétique. Les inhibiteurs de PRMT6 se caractérisent principalement par leur capacité à cibler le site de liaison de la S-Adénosylméthionine (SAM) de l'enzyme ou son domaine de liaison au substrat, perturbant ainsi son activité de méthyltransférase. MS023 et EPZ020411 en sont un exemple en inhibant de manière compétitive le site de liaison de la SAM. GSK3368715 et LLY-283 agissent également en inhibant la liaison au substrat et l'activité de méthyltransférase de PRMT6, mettant en évidence un mécanisme d'action direct.

La furamidine, développée à l'origine comme agent antiparasitaire, a été identifiée comme ayant des effets inhibiteurs sur PRMT6. Le SGC707, avec son mode d'inhibition allostérique, illustre une approche différente en induisant des changements de conformation de la PRMT6, réduisant ainsi son activité enzymatique. Le CMP5 et le C21 sont des inhibiteurs sélectifs qui se concentrent sur le site actif de la PRMT6. Le DS-437, bien qu'ayant une multi-activité contre diverses PRMT, a montré une efficacité significative dans l'inhibition de la PRMT6 par des mécanismes similaires. Le DC-S239 représente une nouvelle approche de l'inhibition de la PRMT6, spécifiquement conçue pour cibler son site actif. L'AMI-1 et l'allantoïne, bien qu'ils ne soient pas aussi puissants ou spécifiques que les autres composés cités, contribuent à la diversité des inhibiteurs. L'AMI-1 agit par le biais d'un mécanisme moins bien défini mais affecte la fonction de méthyltransférase de la PRMT6. L'allantoïne, plus connue pour ses applications dermatologiques, a été identifiée comme inhibant faiblement la PRMT6, ce qui suggère un potentiel de modifications chimiques supplémentaires pour améliorer son efficacité.