PRMT6 억제제

일반적인 PRMT6 억제제에는 MS023 CAS 1831110-54-3, SGC707 CAS 1687736-54-4, AMI-1, 나트륨 염 CAS 20324-87-2, 알란토인 CAS 97-59-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

단백질 아르기닌 메틸트랜스퍼라제 6 (PRMT6)은 히스톤 및 기타 단백질의 아르기닌 잔기를 메틸화하는 효소로, 유전자 조절, DNA 수리, RNA 처리에 중요한 역할을 합니다. PRMT6 억제제는 후성유전학 분야에서 큰 관심을 받고 있습니다. PRMT6 억제제는 주로 효소의 S-아데노실메티오닌 (SAM) 결합 부위나 기질 결합 도메인을 표적으로 하여 메틸트랜스퍼라제 활성을 방해하는 능력으로 특징지어집니다. MS023과 EPZ020411은 SAM 결합 부위를 경쟁적으로 억제함으로써 이를 입증합니다. GSK3368715와 LLY-283도 PRMT6의 기질 결합 및 메틸트랜스퍼라제 활성을 억제함으로써 직접적인 작용 메커니즘을 보여줍니다.

원래 항기생충제로 개발된 퓨라미딘은 PRMT6에 대한 억제 효과를 가지고 있는 것으로 확인되었습니다. SGC707은 PRMT6에 구조적 변화를 유도하여 효소 활성을 감소시키는 알로스테릭 억제 방식으로 다른 접근 방식을 보여줍니다. CMP5와 C21은 PRMT6 활성 부위에 초점을 맞춘 선택적 억제제입니다. DS-437은 다양한 PRMT에 대해 다중 활성을 가지고 있지만, 유사한 메커니즘을 통해 PRMT6 억제에 상당한 효능을 보였습니다. DC-S239는 PRMT6의 활성 부위를 표적으로 설계된 새로운 접근 방식을 대표합니다. AMI-1과 알란토인은 다른 나열된 화합물만큼 강력하거나 특정하지는 않지만, 억제제의 다양성에 기여합니다. AMI-1은 덜 정의된 메커니즘을 통해 PRMT6의 메틸트랜스퍼라제 기능에 영향을 미칩니다. 주로 피부과 용도로 알려진 알란토인은 PRMT6를 약하게 억제하는 것으로 확인되어, 화학적 변형을 통해 효능을 향상시킬 가능성을 시사합니다.