PP2Cη アクチベーター

一般的なPP2Cη活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

プロテインホスファターゼ、Mg2+/Mn2+依存性1M（PP2Cη）は、Ser/ThrプロテインホスファターゼのPP2Cファミリーの重要なメンバーであり、触媒活性を二価の陽イオンに依存することで区別される。PPM1Mとしても知られるPP2Cηは、細胞周期の調節、ストレス応答、アポトーシス、シグナル伝達など、様々な細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしている。PP2Cηの発現を正確に調節することは、細胞の恒常性を維持するために極めて重要であり、その発現異常は細胞機能の変化につながる。細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるPP2Cηの重要性を考えると、PP2Cηの発現が誘導されるメカニズムを理解することは、科学的に重要な関心事である。様々な内因性因子や外因性因子が活性化因子として機能し、転写レベルでPP2Cηの発現を刺激したり、翻訳後の活性を調節したりする可能性がある。

研究により、PP2Cη発現の活性化因子となりうる化合物がいくつか同定されており、それぞれが異なる細胞経路を介して作用し、影響を及ぼす。例えば、フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させる能力で知られており、cAMP依存的な遺伝子の転写を増強することによって、PP2Cηをアップレギュレートする可能性がある。レチノイン酸は、核内受容体との相互作用を通して、DNA中の特異的な応答エレメントに結合することにより、PP2Cηの転写を刺激する可能性がある。緑茶に含まれるポリフェノールであるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、抗酸化防御経路を活性化することにより、PP2Cηレベルを上昇させる可能性がある。同様に、幅広い抗炎症作用を持つクルクミンは、NF-κBのような炎症性転写因子の活性化を阻害することによって、PP2Cηの発現を誘導する可能性がある。レスベラトロールは、サーチュインを介した転写因子の脱アセチル化を介してPP2Cηの発現を刺激する可能性があり、一方、リチウムによるGSK-3の阻害は、Wntシグナル伝達の亢進をもたらし、PP2Cηの転写に下流の影響を及ぼす可能性がある。さらに、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として働く酪酸ナトリウムやトリコスタチンAのような化合物は、クロマチン状態をより弛緩させ、PP2Cηの転写を増加させる可能性がある。脱メチル化剤である5-アザシチジンは、DNAメチル化を逆転させ、遺伝子発現を回復させることにより、PP2Cηをアップレギュレートする可能性がある。ヒドロキシクロロキンやメトホルミンなど、細胞のエネルギーバランスやストレス応答に影響を与える化合物も、細胞内シグナル伝達や適応経路を変化させることにより、間接的にPP2Cηの発現を刺激する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、PP2Cηの発現を誘導する可能性のあるユニークなアプローチを示しており、細胞代謝、シグナル伝達、遺伝子制御の間の複雑な相互作用を反映している。