PP2A-B55-β阻害剤

一般的なPP2A-B55-β阻害剤としては、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Cantharidin CAS 56-25-7、LB-100 CAS 1632032-53-1、Calyculin A CAS 101932-71-2およびEndothall CAS 145-73-3が挙げられるが、これらに限定されない。

PP2A-B55-β阻害剤は、PP2Aタンパク質複合体を直接または間接的に標的とし、その制御サブユニットB55-βに影響を与える様々な化学物質からなる。PP2Aはセリン/スレオニンホスファターゼであり、細胞周期の調節、シグナル伝達、アポトーシスなど様々な細胞プロセスにおいて重要である。オカダ酸、カンタリジン、LB-100のような阻害剤は、PP2A複合体を特異的に標的とし、そのホスファターゼ活性を変化させる。これらの阻害剤はPP2Aの触媒サブユニットに結合し、コンフォメーション変化と脱リン酸化活性の低下をもたらす。この阻害により、様々な基質のリン酸化レベルが上昇し、細胞のシグナル伝達経路に影響を与える。

カリキュリンA、エンドソール、タウトマイシンなどもPP2Aに対して阻害作用を示す。これらの化学物質は、主要タンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、PP2Aが介在する重要な細胞機能の制御を阻害する。例えば、フォストリエシンは他のリン酸化酵素よりもPP2Aを選択的に阻害し、それによってPP2Aに依存する経路を特異的に変化させる。カンタリジンの誘導体であるノルカンタリジンは、PP2A阻害特性を保持し、アポトーシスや細胞増殖などの細胞プロセスに影響を与える。さらに、フェノチアジンやイオノマイシンのような間接的阻害剤は、関連するシグナル伝達カスケードに影響を与えることによってPP2A活性を調節する。フェノチアジンは、PP2A活性に間接的に影響を与えうる神経伝達物質シグナル伝達の調節を通じてその効果を発揮し、一方、イオノマイシンは、様々なシグナル伝達経路にとって重要なカルシウムイオン濃度を変化させることによってPP2Aに影響を与える。