POLR2L 활성제

일반적인 POLR2L 활성화제에는 A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 및 오카다산 CAS 78111-17-8이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

POLR2L은 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있습니다. A23187 및 이오노마이신과 같은 화합물은 칼슘 이오노포어로 작용하여 칼슘 이온의 세포 내 유입을 촉진합니다. 세포 내 칼슘 농도가 증가하면 활동을 위해 칼슘 이온이 필요한 효소와 단백질에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다. POLR2L은 최적의 기능을 위해 칼슘이 필요한 RNA 중합 효소 II의 하위 단위이므로 이러한 이온 이온은 전사 과정에서 POLR2L의 역할을 향상시킬 수 있습니다. 반면에 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는데, 이는 RNA 중합효소 II의 C-말단 도메인(CTD)을 인산화하는 것으로 알려져 있습니다. 이 인산화 과정은 전사의 시작과 연장 단계에 매우 중요하며, 따라서 POLR2L을 활성화합니다. 포스콜린은 다른 메커니즘으로 작용하여 아데닐레이트 시클라제를 자극하여 순환성 AMP(cAMP) 수치를 높입니다. cAMP가 증가하면 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화되고, 이 단백질 키나아제는 RNA 중합효소 II 복합체의 일부로서 POLR2L과 협력하여 작용하는 전사인자를 인산화하고 활성화할 수 있습니다.

오카다산, 칸타리딘, 칼리쿨린 A와 같은 단백질 인산화효소 억제제는 RNA 중합효소 II CTD의 탈인산화를 방지하여 POLR2L을 활성화된 상태로 유지합니다. CTD의 지속적인 인산화는 POLR2L을 활성 상태로 유지하여 전사 연장 과정에 관여합니다. 브레펠딘 A는 골지체의 파괴를 통해 간접적으로 POLR2L에 영향을 미쳐 전사 활동을 강화할 수 있는 세포 스트레스 반응을 유도합니다. MG-132의 역할은 프로테아좀을 억제하여 RNA 중합효소 II의 활성을 조절하는 단백질의 분해를 방지함으로써 POLR2L의 활성화를 지원하는 것입니다. 트리코스타틴 A 및 부티레이트 나트륨과 같은 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제의 작용은 히스톤의 아세틸화를 증가시켜 보다 이완된 염색질 구조를 촉진하는 것입니다. 이 완화된 구조는 RNA 중합효소 II 복합체의 일부인 POLR2L이 전사를 위해 DNA에 더 잘 접근할 수 있도록 합니다. 마지막으로, 5-아자시티딘은 RNA와 DNA에 통합되어 DNA의 메틸화 패턴에 변화를 일으켜 유전자 발현 프로파일을 변경하고 복잡한 전사 메커니즘을 통해 간접적으로 POLR2L의 활성을 수정할 수 있습니다.