POLR2C Attivatori

I comuni attivatori di POLR2C includono, ma non solo, la Spermidina CAS 124-20-9, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, il DRB CAS 53-85-0, la Caffeina CAS 58-08-2 e la Clorochina CAS 54-05-7.

La serie di composti chimici che servono come attivatori di POLR2C funzionano attraverso percorsi distinti ma convergenti per amplificare l'attività di questa subunità essenziale della RNA polimerasi II. La spermidina, ad esempio, potenzia il ruolo di POLR2C promuovendo la stabilizzazione e il corretto assemblaggio del complesso polimerasico, assicurandone l'integrità strutturale e la competenza funzionale durante la trascrizione. La tricostatina A, inibendo le istone deacetilasi, determina uno stato di cromatina più aperta, facilitando l'accesso di POLR2C ai modelli di DNA. In modo simile, I-BET151 interrompe l'interazione delle proteine bromodomina associate alla cromatina, promuovendo ulteriormente l'impegno trascrizionale di POLR2C. DRB, nel suo ruolo sfumato a basse dosi, potenzia selettivamente le capacità di allungamento di POLR2C, una fase critica per la produzione efficiente di trascritti. Il contributo dello zinco solfato è fondamentale, in quanto sostiene la capacità di legare il DNA dei fattori di trascrizione e stabilizza la formazione dei complessi di preiniziazione della trascrizione che coinvolgono POLR2C.

Inoltre, composti come la caffeina e l'amiloride potenziano l'attività di POLR2C influenzando indirettamente l'ambiente trascrizionale: la caffeina attraverso l'innalzamento dei livelli di cAMP e la conseguente attivazione della PKA, mentre l'amiloride attraverso la modulazione del pH cellulare e dell'equilibrio ionico. L'α-Amanitina, a concentrazioni attentamente titolate, perfeziona l'interazione di iniziazione tra POLR2C e i promotori genici. Flavopiridolo e JQ1 hanno come bersaglio i regolatori trascrizionali a valle: Il flavopiridolo inibisce CDK9, consentendo a POLR2C di passare senza problemi dall'iniziazione all'allungamento della trascrizione, mentre JQ1 blocca BRD4, una proteina che normalmente recluta la fosforilazione di P-TEFb a POLR2C, facilitando così l'allungamento. Infine, MG-132 prolunga la presenza funzionale dei coattivatori trascrizionali, favorendo indirettamente la resistenza trascrizionale di POLR2C. Collettivamente, questi attivatori operano attraverso percorsi biochimici che convergono in ultima analisi sul potenziamento di POLR2C, consentendogli di svolgere il suo ruolo vitale nella sintesi dell'RNA con maggiore efficienza e controllo.