POGZ阻害剤

一般的なPOGZ阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Purvalanol A CAS 212844-53-6およびFlavopiridol CAS 146426-40-6が挙げられるが、これらに限定されない。

POGZの化学的阻害剤は、POGZが関与する細胞周期機構を標的とすることにより、その機能を調節することができる。Alsterpaullone、Roscovitine、Olomoucine、Purvalanol A、Flavopiridol、Dinaciclib、およびSNS-032は、細胞周期の制御に重要な役割を果たすサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害することが知られている。アルスターパウロンは、CDKに対する強力なアンタゴニストとして作用することにより、細胞周期の進行に関連するPOGZの機能に直接影響を与えることでこれを達成する。CDKを選択的に阻害するロスコビチンは、細胞周期の進行を阻害し、POGZの機能阻害につながる。同様に、CDKに対するオロモウシンの作用は、POGZが制御する細胞周期の段階を阻害することにより、POGZの活性を抑制することができる。一方、フラボピリドールはCDK阻害の範囲が広いため、POGZが活性を示す細胞周期の複数のポイントに影響を及ぼすことができる。

このテーマを続けると、ジナシクリブのCDKに対する強力な阻害作用は、POGZによって制御される細胞周期イベントを停止させ、その機能的役割に影響を与える可能性がある。SNS-032は、細胞周期の進行に影響を与えるだけでなく、POGZが調節的役割を果たすプロセスである転写調節にも影響を与えることで、さらに一歩進んでいる。Milciclibは主にCDK阻害剤であるが、細胞周期制御に関与する他のキナーゼも標的とするため、POGZのキナーゼ依存性制御経路を破壊する可能性がある。PD032991（Palbociclib）、Ribociclib、AbemaciclibはCDK4/6を特異的に阻害し、細胞周期のG1期での停止をもたらす。この作用は、POGZが機能的に重要な段階を過ぎて細胞周期が進行するのを妨げることにより、POGZを機能的に阻害することができる。リボシクリブの別名であるLEE011は、このCDK4/6の阻害を強化し、G1期チェックポイントにおけるPOGZの機能阻害をさらに強固なものにする。これらのメカニズムにより、選択された化学物質は、POGZが制御する細胞プロセスを直接破壊することにより、POGZの活性を調節することができる。