PMR1 Aktivatoren

Gängige PMR1 Activators sind unter underem Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3, Ryanodine CAS 15662-33-6 und Carbachol CAS 51-83-2.

Chemische Aktivatoren von PMR1 können die Aktivität des Proteins beeinflussen, indem sie die intrazelluläre Umgebung verändern, insbesondere die Ionenkonzentrationen, für deren Regulierung PMR1 verantwortlich ist. Bafilomycin A1 führt durch die Hemmung der V-ATPasen zu einer Störung des Protonengradienten und in der Folge zu einem ionischen Ungleichgewicht, auf das PMR1 mit einer Erhöhung seiner Ionentransportaktivität reagieren kann, um das Gleichgewicht wiederherzustellen. In ähnlicher Weise behindern sowohl Thapsigargin als auch Cyclopiazonsäure die Funktion der SERCA-Pumpen, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der PMR1 aktivieren kann, um dem entgegenzuwirken, indem es Kalzium aus dem Zytosol pumpt. Ryanodin moduliert die Kalziumfreisetzung aus dem endoplasmatischen Retikulum, wodurch Schwankungen im Kalziumspiegel entstehen, auf die PMR1 reagiert, indem es seine Transportaktivität anpasst, um diese Spiegel zu stabilisieren.

Carbachol beeinflusst PMR1 indirekt, indem es das zytosolische Kalzium über G-Protein-gekoppelte Rezeptorwege anhebt, was PMR1 veranlasst, seine Aktivität zu erhöhen, um die Kalziumkonzentration zu kontrollieren. Der Kalzium-Ionophor A23187 erhöht direkt das intrazelluläre Kalzium, worauf PMR1 mit einer Verstärkung seiner Kalzium-Efflux-Funktionalität reagieren kann. Der Ionophor X-537A bewirkt ebenfalls einen Kalziumeinstrom, so dass PMR1 aktiver werden muss, um die Auswirkungen des erhöhten intrazellulären Kalziums abzumildern. Verapamil ist zwar in erster Linie ein Blocker des Kalziumeinstroms, kann aber die intrazellulären Kalziumspeicher in einer Weise beeinflussen, die eine PMR1-Aktivität erfordert. Koffein löst die Freisetzung von Kalzium aus den intrazellulären Speichern aus, wodurch PMR1 aktiviert wird, um den Kalziumgradienten wiederherzustellen. Dantrolen und Nifedipin verändern durch ihre Wechselwirkungen mit Ryanodinrezeptoren bzw. spannungsabhängigen Kalziumkanälen die intrazelluläre Kalziumdynamik, was PMR1 aktivieren kann, um seine Aktivität entsprechend anzupassen. Schließlich stört Digoxin durch seine Hemmung der Na+/K+-ATPase das zelluläre Ionengleichgewicht, was zu einer kompensatorischen Erhöhung der PMR1-Aktivität führen kann, um den daraus resultierenden intrazellulären Kalziumüberschuss zu korrigieren. Jede dieser Chemikalien kann zu Bedingungen führen, die die aktive Rolle von PMR1 bei der Wiederherstellung der Ionenhomöostase in der Zelle erforderlich machen.