PLRP2 Inhibitoren

Gängige PLRP2 Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Ebelactone A CAS 76808-16-7, JZL184 CAS 1101854-58-3, Monoacylglycerol Lipase Inhibitor, URB602 CAS 565460-15-3 und PF 750 CAS 959151-50-9.

Chemische Inhibitoren des Pankreaslipase-verwandten Proteins 2 (PLRP2) sind eine Reihe von Verbindungen, die die Fähigkeit des Enzyms, Fette zu hydrolysieren, beeinträchtigen. Orlistat sticht als prominenter Inhibitor hervor, der durch kovalente Bindung an den Serinrest im aktiven Zentrum von PLRP2 wirkt. Diese Bindung unterbricht die Enzymaktivität und verhindert, dass PLRP2 Nahrungsfette in kleinere Moleküle aufspaltet, die vom Körper aufgenommen werden können. In ähnlicher Weise wirken Lipstatin und seine gesättigte Form, Tetrahydrolipstatin, als starke Inhibitoren, indem sie denselben Serinrest kovalent modifizieren und das Enzym inaktiv machen. Diese Chemikalien sind besonders wirksam, da sie eine stabile, irreversible Bindung eingehen, die eine lang anhaltende Hemmung von PLRP2 gewährleistet.

Andere Inhibitoren, wie Ebelacton A und Ebelacton B, hemmen PLRP2 wahrscheinlich auch, indem sie auf das aktive Zentrum des Enzyms abzielen. Diese Inhibitoren gehen möglicherweise eine vorübergehende Bindung mit dem Enzym ein, konkurrieren mit natürlichen Lipidsubstraten und verringern so die Aktivität des Enzyms. Palmitoyltrifluormethylketon erweitert das Arsenal der PLRP2-Inhibitoren, indem es die natürlichen Substrate des Enzyms nachahmt, was zu einer kompetitiven Hemmung führen könnte. Indem sie das aktive Zentrum von PLRP2 besetzen, verhindern diese Analoga die Bindung und Verarbeitung von echten Lipidmolekülen. Obwohl JZL 184 und RHC 80267 in erster Linie für die Hemmung anderer Lipasen bekannt sind, kann ihre Hemmung von PLRP2 auf die strukturellen und mechanistischen Ähnlichkeiten zwischen diesen Enzymen zurückgeführt werden. Dies deutet darauf hin, dass ihre hemmende Wirkung auf PLRP2 auf eine Blockade des aktiven Zentrums des Enzyms zurückzuführen sein könnte, wodurch seine Lipidhydrolyseaktivität verringert wird. Verbindungen wie CAY10499, URB602 und PF-750 können auch PLRP2 hemmen, obwohl sie für andere Arten von Lipasen selektiv sind.