Inhibiteurs PLRP2

Les inhibiteurs courants de la PLRP2 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, l'ebelactone A CAS 76808-16-7, le JZL184 CAS 1101854-58-3, l'inhibiteur de monoacylglycérol lipase URB602 CAS 565460-15-3 et le PF 750 CAS 959151-50-9.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine 2 liée à la lipase pancréatique (PLRP2) sont un ensemble de composés qui interfèrent avec la capacité de l'enzyme à hydrolyser les graisses. L'orlistat est un inhibiteur important, qui agit en se liant de manière covalente au résidu sérine dans le site actif de la PLRP2. Cette liaison perturbe l'activité enzymatique, empêchant la PLRP2 de décomposer les graisses alimentaires en molécules plus petites pouvant être absorbées par l'organisme. De même, la lipstatine et sa forme saturée, la tétrahydrolipstatine, agissent comme de puissants inhibiteurs en modifiant de manière covalente le même résidu de sérine, rendant l'enzyme inactive. Ces produits chimiques sont particulièrement efficaces car ils forment une liaison stable et irréversible, garantissant une inhibition prolongée de la PLRP2.

D'autres inhibiteurs, tels que l'Ebelactone A et l'Ebelactone B, inhibent probablement la PLRP2 en ciblant également son site actif. Ces inhibiteurs peuvent former une liaison temporaire avec l'enzyme, entrant en compétition avec les substrats lipidiques naturels, réduisant ainsi l'activité de l'enzyme. La palmitoyl trifluorométhylcétone élargit encore l'arsenal des inhibiteurs de PLRP2 en imitant les substrats naturels de l'enzyme, ce qui pourrait conduire à une inhibition compétitive. En occupant le site actif de la PLRP2, ces analogues empêchent la liaison et la transformation de véritables molécules lipidiques. Dans le cas du JZL 184 et du RHC 80267, bien qu'ils soient principalement connus pour inhiber d'autres lipases, leur inhibition de la PLRP2 peut être attribuée aux similitudes structurelles et mécanistiques partagées par ces enzymes. Cela suggère que leurs effets inhibiteurs sur PLRP2 pourraient être dus à un blocage du site actif de l'enzyme, réduisant ainsi son activité d'hydrolyse des lipides. Des composés comme CAY10499, URB602 et PF-750, bien que sélectifs vis-à-vis d'autres types de lipases, peuvent également inhiber la PLRP2.