PLP-Cα Ativadores

Os activadores comuns de PLP-Cα incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos de PLP-Cα podem ser compreendidos através da lente de várias vias de sinalização que conduzem à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, é um elemento crucial na cascata de fosforilação que conduz à ativação da PLP-Cα. A PKC transfere diretamente grupos fosfato para proteínas alvo, aumentando a sua atividade, incluindo a da PLP-Cα. Outro ativador, a forskolina, actua elevando os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). Em seguida, a PKA fosforila e ativa várias proteínas na célula, entre as quais se pode incluir a PLP-Cα. Do mesmo modo, a isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, leva à ativação de proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que também têm a capacidade de fosforilar e, assim, ativar a PLP-Cα.

A inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico resulta num aumento dos níveis de fosforilação das proteínas celulares, o que inclui a ativação de PLP-Cα. A calicilina A funciona através de um mecanismo semelhante, mantendo proteínas como a PLP-Cα nos seus estados fosforilados e activos. A ativação do recetor do EGF pelo fator de crescimento epidérmico (EGF) desencadeia a via MAPK/ERK, que é conhecida por fosforilar e ativar várias proteínas, incluindo a PLP-Cα. A anisomicina estimula as proteínas cinases activadas pelo stress, levando à fosforilação e subsequente ativação de proteínas no âmbito desta via de resposta. O cloreto de lítio, através da sua inibição da glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), pode levar à subsequente ativação de proteínas associadas à via de sinalização Wnt. A espermina pode influenciar as cascatas de sinalização intracelular, resultando na ativação de cinases que fosforilam e activam o PLP-Cα. A piritiona de zinco ativa a via MAPK, levando à ativação de proteínas como a PLP-Cα. O IBMX impede a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a subsequente ativação da PLP-Cα. Por último, o ácido fosfatídico pode ativar a via mTOR, que também pode levar à fosforilação e à ativação da PLP-Cα.