Plasmodium falciparum阻害剤

一般的なマラリア原虫阻害剤には、クロロキンCAS 54-05-7、アルテミシニンCAS 63968-64-9、ピリメタミンCAS 58-14-0、ルメファントリンCAS 82186-77-4およびアトバコンCAS 95233-18-4が含まれるが、これらに限定されない。

マラリア原虫阻害剤は、主にマラリアと闘うために開発された多様な化合物群である。これらの阻害剤は、寄生虫のライフサイクルの様々な段階を標的とし、ヒト宿主や蚊媒介体内での寄生虫の成長と複製を阻害する様々なメカニズムを採用している。これらの阻害剤に共通するテーマは、ヘム重合、核酸合成、タンパク質合成、ミトコンドリア機能など、寄生虫内の重要な生物学的プロセスを阻害する能力である。

クロロキン、キニーネ、ピペラキンのような阻害剤は、寄生虫の食液胞に蓄積することで機能し、そこでヘムの解毒を妨げる。ヘムは寄生虫によるヘモグロビン消化の副産物であり、その蓄積は有毒である。その重合を阻害することで、これらの薬剤は強力な抗マラリア効果を発揮する。一方、アルテミシニンやその誘導体であるジヒドロアルテミシニンのような化合物は、そのエンドペルオキシド橋が切断される際にフリーラジカルを発生させることによって作用する。これらのラジカルは寄生虫の必須タンパク質や膜を傷つけ、寄生虫を死に至らしめる。ピリメタミン、プログアニル、アトバコンなどの他の阻害剤は、寄生虫の核酸およびタンパク質合成経路を標的とする。ピリメタミンとプログアニル（代謝物のシクログアニルを介して）は、核酸とタンパク質の生産に重要な葉酸合成経路の主要酵素であるジヒドロ葉酸還元酵素を阻害する。アトバコンはミトコンドリアの電子伝達を選択的に阻害し、ミトコンドリア膜電位の崩壊を引き起こして細胞死に至る。