plasma kallikrein Ativadores

Os activadores comuns da calicreína plasmática incluem, entre outros, a bradicinina CAS 58-82-2, o inibidor da tripsina de soja CAS 9035-81-8, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o ácido tranexâmico CAS 1197-18-8 e a heparina CAS 9005-49-6.

Os activadores da calicreína plasmática são compostos químicos diversos que servem para aumentar a atividade da calicreína plasmática através de vários mecanismos no âmbito do sistema calicreína-cinina. A bradicinina, por exemplo, é simultaneamente um produto e um ativador da calicreína plasmática, criando um ciclo de feedback positivo que amplifica a resposta do sistema. Quando libertada do cininogénio de elevado peso molecular, a bradicinina pode estimular a produção de mais calicreína, aumentando assim a sua própria produção num ciclo que se auto-perpetua. Do mesmo modo, os substratos sintéticos, como o H-D-Pro-Phe-Arg-pNA, facilitam a medição da atividade da calicreína, fornecendo sequências-alvo para clivagem, o que sustenta indiretamente a atividade da enzima através de um envolvimento e renovação contínuos. Isto estabelece um sistema em que a calicreína plasmática é constantemente activada, assegurando uma clivagem contínua do cininogénio em bradicinina. Por outro lado, moléculas como o inibidor de C1 interagem com a calicreína plasmática de uma forma que a protege da degradação ou inativação prematuras, prolongando assim o seu tempo de vida ativo e a sua capacidade funcional no sistema biológico em que opera.

Outros compostos da classe dos activadores da calicreína plasmática funcionam através de mecanismos indirectos que envolvem uma inibição transitória, que acaba por conduzir a um aumento compensatório da atividade da proteína. O nafamostato, por exemplo, pode inibir inicialmente a calicreína plasmática, mas também causar uma acumulação dos seus substratos. Quando a inibição diminui, existe a possibilidade de um aumento rápido da atividade da calicreína devido à disponibilidade súbita destes substratos. Esta regulação diferenciada sublinha a complexidade do sistema calicreína-cinina, em que mesmo os inibidores podem contribuir indiretamente para a ativação em determinadas condições. Além disso, os inibidores da protease, como a aprotinina, podem impedir a degradação da calicreína plasmática, mantendo assim a sua atividade durante um período prolongado.