Placental GH Inibitori

I comuni inibitori del GH placentare includono, ma non solo, la somatostatina CAS 51110-01-1, la bromocriptina CAS 25614-03-3, la cabergolina CAS 81409-90-7, la temozolomide CAS 85622-93-1 e l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9.

Gli inibitori chimici dell'ormone della crescita (GH) placentare possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che influenzano la via di segnalazione del GH. La mecasermina, una forma ricombinante del fattore di crescita insulino-simile umano-1, attiva il recettore IGF-1, che può sopprimere la via di segnalazione del recettore GH. Questa soppressione è il risultato degli eventi di segnalazione a valle che si verificano con l'attivazione del recettore IGF-1, che a sua volta può inibire l'attività del GH placentare attraverso un ciclo di feedback negativo che di solito regola l'azione dell'ormone della crescita. Analogamente, Pegvisomant agisce come antagonista diretto del recettore dell'ormone della crescita, legandosi ad esso e impedendo al GH placentare di iniziare le sue tipiche azioni biologiche, con conseguente diminuzione della segnalazione del GH.

Diversi analoghi della somatostatina, come Octreotide, Lanreotide e Pasireotide, ottengono l'inibizione del GH placentare in modo indiretto, legandosi ai recettori della somatostatina. Questo legame inibisce l'adenilato ciclasi, riducendo di conseguenza i livelli di cAMP all'interno della cellula e sopprimendo il rilascio dell'ormone della crescita da parte dell'ipofisi. Sebbene il GH placentare non venga rilasciato dall'ipofisi, la riduzione dei livelli complessivi di GH può contribuire alla diminuzione della funzione del GH placentare. Gli agonisti del recettore D2 della dopamina, tra cui la bromocriptina e la cabergolina, inibiscono la secrezione ipofisaria dell'ormone della crescita, che a sua volta può inibire l'attività del GH placentare riducendo la segnalazione sistemica dell'ormone della crescita. La chinagolide, un altro agonista della dopamina, funziona in modo simile per sopprimere la secrezione di ormone della crescita dall'ipofisi, che può inibire indirettamente l'attività del GH placentare.

A livello cellulare, la temozolomide può inibire gli effetti del GH placentare causando danni al DNA nelle cellule che esprimono il recettore del GH, compromettendo le vie di segnalazione attivate dal GH placentare. Vorinostat può alterare l'espressione genica legata alla segnalazione del recettore del GH modificando lo stato di acetilazione degli istoni, inibendo così potenzialmente la funzionalità del GH placentare. Infine, Bortezomib interrompe la degradazione delle proteine che regolano la segnalazione del recettore del GH, il che potrebbe determinare un accumulo di soppressori della via di segnalazione del recettore del GH, con conseguente inibizione delle azioni tipicamente mediate dal GH placentare.