Placental GH Inhibidores

Los inhibidores comunes de la GH placentaria incluyen, entre otros, la somatostatina CAS 51110-01-1, la bromocriptina CAS 25614-03-3, la cabergolina CAS 81409-90-7, la temozolomida CAS 85622-93-1 y el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9.

Los inhibidores químicos de la hormona del crecimiento (GH) placentaria pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos que inciden en la vía de señalización de la GH. La mecasermina, una forma recombinante del factor de crecimiento humano similar a la insulina-1, activa el receptor IGF-1, que puede suprimir la vía de señalización del receptor GH. Esta supresión es el resultado de los acontecimientos de señalización descendentes que se producen tras la activación del receptor de IGF-1, que a su vez pueden inhibir la actividad de la GH placentaria a través de un bucle de retroalimentación negativa que suele regular la acción de la hormona del crecimiento. Del mismo modo, Pegvisomant actúa como antagonista directo del receptor de la hormona del crecimiento, uniéndose a él e impidiendo que la GH placentaria inicie sus acciones biológicas típicas, lo que conduce a una disminución de la señalización de la GH.

Varios análogos de la somatostatina, como Octreotide, Lanreotide y Pasireotide, logran la inhibición de la GH placentaria indirectamente uniéndose a los receptores de somatostatina. Esta unión inhibe la adenilato ciclasa, reduciendo posteriormente los niveles de AMPc dentro de la célula y suprimiendo la liberación de la hormona del crecimiento de la pituitaria. Aunque la GH placentaria no es liberada por la hipófisis, la reducción de los niveles generales de GH puede contribuir a la disminución de la función de la GH placentaria. Los agonistas de los receptores D2 de la dopamina, como la bromocriptina y la cabergolina, inhiben la secreción hipofisaria de la hormona del crecimiento, lo que a su vez puede inhibir la actividad de la GH placentaria al reducir la señalización sistémica de la hormona del crecimiento. La quinagolida, otro agonista de la dopamina, funciona de manera similar para suprimir la secreción de la hormona del crecimiento de la glándula pituitaria, lo que puede inhibir indirectamente la actividad de la GH placentaria.

A nivel celular, la temozolomida puede inhibir los efectos de la GH placentaria causando daños en el ADN de las células que expresan el receptor de la GH, deteriorando las vías de señalización activadas por la GH placentaria. Vorinostat puede alterar la expresión génica relacionada con la señalización del receptor de GH cambiando el estado de acetilación de las histonas, inhibiendo así potencialmente la funcionalidad de la GH placentaria. Por último, Bortezomib interrumpe la degradación de las proteínas que regulan la señalización del receptor de GH, lo que podría dar lugar a una acumulación de supresores de la vía de señalización del receptor de GH, dando lugar a la inhibición de las acciones típicamente mediadas por la GH Placentaria.