pki β Inibidores

Os inibidores comuns de pki β incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, H-89 dihidrocloreto CAS 130964-39-5, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores da pki β, tal como aqui se hipotetiza, referem-se a um grupo de substâncias químicas que podem modular a atividade de uma proteína cinase através de mecanismos indirectos. Estes inibidores não são específicos da pki β devido à falta de informação sobre esta quinase em particular; em vez disso, sabe-se que inibem várias quinases através de inibição competitiva no local de ligação ao ATP ou alterando as conformações da quinase, o que pode afetar indiretamente a atividade da pki β.

A estaurosporina, por exemplo, é um inibidor universal da quinase conhecido pela sua capacidade de bloquear o local de ligação do ATP numa vasta gama de cinases, incluindo potencialmente a pki β. O H-89, embora mais seletivo para a proteína quinase A, pode também apresentar atividade inibidora em relação a outras cinases através de mecanismos semelhantes de competição com o ATP. A bisindolilmaleimida I, inicialmente caracterizada como um inibidor da proteína quinase C, pode também inibir a pki β se a forma β partilhar semelhanças estruturais com a proteína quinase C.

Compostos como o LY294002 e a Wortmannin são originalmente identificados como inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), mas têm efeitos mais amplos na cascata de sinalização da quinase, que poderiam estender-se à pki β. O SP600125 e o PD98059 são específicos para a JNK e a MEK, respetivamente, mas a sua capacidade de obstruir os locais de ligação do ATP pode ter repercussões na atividade da pki β. O SB203580 e o U0126 foram concebidos para atingir a p38 MAP quinase e a MEK1/2, mas os seus modos de ação podem influenciar as quinases relacionadas dentro da rede de sinalização. O PP2, um inibidor da quinase da família Src, e o Lapatinib, um inibidor do EGFR e do HER2, actuam visando as bolsas de ligação ao ATP, afectando potencialmente a pki β se existirem semelhanças estruturais. O sorafenib, um inibidor da quinase de largo espetro, suprime várias tirosina-quinases receptoras e a sua atividade inibitória poderia estender-se à pki β, reduzindo a sinalização da quinase através da competição com o ATP.