pki α アクチベーター

一般的なpki α活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4、Sp-cAMPS CAS 93602-66-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ここで定義するPKIα活性化物質とは、主に、PKIαによって制御される標的であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性に間接的に影響を与える化学物質である。この間接的な活性化は、主に、細胞シグナル伝達において重要な二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）レベルの調節を通じて達成される。これらの活性化因子は、多様な化学構造とメカニズムを持つ。主な機序としては、アデニリルシクラーゼの刺激、またはホスホジエステラーゼの阻害が挙げられ、cAMPレベルの上昇につながる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMP産生を増加させる。IBMXとロリプラムは、ホスホジエステラーゼ阻害剤として、cAMPの分解を防ぎ、cAMPレベルの上昇を維持する。このcAMPの増加は、PKIαによって阻害される主要なキナーゼであるPKAの活性化をもたらす。

もう一つのアプローチは、Sp-cAMPSやジブチリル-cAMPなど、PKAを活性化するcAMPの役割を模倣したcAMP類似体の使用である。これらの類似体は酵素による分解を受けにくいため、PKAの活性化が長時間持続する。さらに、エピネフリンやコレラ毒素のようなある種のホルモンや毒素は、上流のシグナル伝達経路に影響を与えることにより、間接的にPKA活性を促進する。エピネフリンはβ-アドレナリン受容体を介して働き、コレラ毒素はGsαタンパク質を恒常的に活性化し、どちらもcAMPの増加とそれに伴うPKA活性化をもたらす。