Pira1의 화학적 활성화제는 다양한 세포 내 신호 경로를 유발하여 직접 또는 간접적인 메커니즘을 통해 이 단백질의 활성화를 유도할 수 있습니다. 염화칼슘은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화한 다음 Pira1을 인산화하여 그 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 칼슘 이오노포어 역할을 하는 이오노마이신은 세포 내 칼슘 농도를 높여 Pira1을 직접 표적으로 삼아 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하여 Pira1을 직접 인산화하여 활성화할 수 있습니다. 포스콜린은 세포 내 cAMP 수치를 높여 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는 방식으로 작용합니다. 그런 다음 PKA는 Pira1을 표적으로 삼아 인산화하여 활성화합니다. 또 다른 cAMP 유사체인 디부티릴-사이클릭 AMP(db-cAMP)도 유사하게 PKA를 활성화하여 Pira1의 직접적인 인산화 및 활성화를 초래합니다.
Pira1 활성화 메커니즘에 이어 오카다산과 칼리쿨린 A는 일반적으로 Pira1을 탈인산화하는 단백질 인산화효소를 억제하여 Pira1을 활성 상태로 효과적으로 유지합니다. 표피 성장 인자(EGF)는 수용체 티로신 키나제를 활성화하는 캐스케이드를 유도하여 Pira1의 인산화 및 활성화로 이어집니다. 폴리아민인 스페르민은 Pira1이 키나아제에 더 쉽게 접근할 수 있도록 형태 변화를 유도하여 활성화를 촉진할 수 있습니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제(SAPK)를 활성화하여 Pira1을 직접 인산화하여 스트레스 신호에 반응하여 활성화할 수 있습니다. 포스파티딘산은 Pira1을 직접 인산화하여 활성화하는 키나아제를 포함하는 mTOR 경로를 활성화합니다. 마지막으로 브레펠딘 A는 세포 스트레스 반응을 유도하여 Pira1을 인산화할 수 있는 키나아제를 활성화하여 활성화로 이어지게 합니다. 이러한 각 화학 물질은 고유한 경로를 시작하거나 단백질의 환경을 수정하여 Pira1의 인산화와 그에 따른 활성화를 촉진합니다.
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