PIP5KIII 억제제

일반적인 PIP5KIII 억제제에는 YM201636 CAS 371942-69-7, CAL-101 CAS 870281-82-6, IPI 145 및 BKM120 CAS 944396-07-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PIP5KIII 억제제는 포스포이노시타이드 3-키나아제 클래스 III(PI3K-III)의 활성을 특이적으로 표적하고 억제하는 화합물 계열에 속하며, Vps34 또는 PIK3C3로도 알려져 있습니다. PI3K-III는 세포 신호 전달 및 막 이동 과정에서 중요한 역할을 하는 지질 키나아제 효소입니다. 이 효소는 포스파티딜이노시톨(PI)을 인산화하여 다양한 세포 기능에 관여하는 지질 2차 전달 물질인 포스파티딜이노시톨 3-포스페이트(PI3P)를 생성하는 역할을 담당합니다. 이러한 억제제는 PI3K-III를 억제함으로써 주요 신호 전달 경로와 세포 과정을 조절합니다. 구조적으로 PIP5KIII 억제제는 보존된 ATP 결합 포켓을 포함하는 PI3K-III의 활성 부위와 상호 작용하도록 설계되었습니다. 이러한 억제제의 대부분은 다양한 화학적 스캐폴드를 가진 작은 유기 분자입니다. 이들은 특정 작용기와 입체적 특징을 가지고 있어 PI3K-III 활성 부위 내의 중요한 아미노산 잔기와 상호작용하여 PI의 인산화를 촉매하는 키나아제의 능력을 방해합니다.

이러한 화합물에 의한 PI3K-III의 억제는 세포 과정에 중대한 영향을 미칩니다. PI3K-III는 세포 항상성을 유지하기 위해 손상된 세포 소기관과 단백질을 분해하는 세포 재활용 과정인 오토파지를 조절하는 것으로 알려져 있습니다. PI3K-III를 억제하면 자가포식이 조절되어 세포 생존과 항상성에 잠재적인 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 PI3K-III는 특히 엔도솜의 형성과 성숙에 관여하는 등 세포 내 이동에 관여합니다. PI3K-III의 억제는 세포 내 소포체 이동 및 수용체 분류에 잠재적인 변화를 일으켜 소포체 이동에 영향을 미칠 수 있습니다. PIP5KIII 억제제에 대한 연구는 세포 과정에서 PI3K-III의 근본적인 역할에 대한 귀중한 통찰력을 제공했습니다. 다른 PI3K 이소형에 대한 이러한 억제제의 PI3K-III 선택성은 효과의 특이성을 이해하는 데 중요한 측면입니다. PI3K 동형체 간의 구조적 유사성이 높기 때문에 선택성이 높은 PIP5KIII 억제제를 개발하는 것은 매우 어려운 과제였습니다. 그럼에도 불구하고 연구자들은 PI3K-III에 대해 놀라운 특이성을 보이는 억제제를 설계하는 데 진전을 이루었습니다.