Pilr-β2 Ativadores

Os activadores Pilr-β2 comuns incluem, mas não estão limitados a Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do Pilr-β2 podem aproveitar várias vias de sinalização intracelular para induzir a sua ativação. O cloreto de cálcio e a ionomicina funcionam aumentando a concentração intracelular de iões de cálcio. Este aumento dos níveis de Ca2+ pode ativar um conjunto de proteínas cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, podem fosforilar o Pilr-β2, aumentando a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase conhecida por fosforilar uma vasta gama de alvos celulares, incluindo proteínas como a Pilr-β2. A fosforilação pela PKC pode resultar numa ativação direta da Pilr-β2. A forskolina e o AMP dibutiril-cíclico (db-cAMP) aumentam os níveis celulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o Pilr-β2, levando à sua ativação. O papel destes químicos realça a importância da fosforilação como mecanismo regulador da ativação de Pilr-β2.

Para além destes mecanismos, outros produtos químicos actuam inibindo a desativação de Pilr-β2. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam e desactivam o Pilr-β2. Ao inibir estas fosfatases, estes produtos químicos asseguram que o Pilr-β2 permanece fosforilado e, portanto, ativo. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que também podem fosforilar o Pilr-β2, assegurando a sua ativação durante as respostas ao stress celular. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, levando à ativação de receptores tirosina-quinases que podem adicionar grupos fosfato ao Pilr-β2, activando-o assim. O ácido fosfatídico estimula a via de sinalização mTOR, que é conhecida por incluir cinases que podem fosforilar e ativar o Pilr-β2. A espermina pode induzir alterações conformacionais nas proteínas celulares, o que pode aumentar a acessibilidade do Pilr-β2 às cinases que o fosforilam e activam. Por último, a brefeldina A induz uma resposta ao stress celular que ativa uma cascata de cinases capazes de fosforilar e ativar a Pilr-β2, ligando as respostas ao stress à ativação desta proteína. Através destas vias diversas, mas interligadas, estes produtos químicos podem assegurar que a Pilr-β2 é activada de forma funcional no ambiente celular.