Pilr-β1阻害剤

一般的なPilr-β1阻害剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 20358 0 CAS 152121-47-6、NFκB 活性化阻害剤 II、JSH-23 CAS 749886-87-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7。

Pilr-β1阻害剤には、免疫細胞のシグナル伝達に関与するタンパク質であるPilr-β1の機能的活性を様々なメカニズムで阻害する様々な化合物が含まれる。Ly294002やWortmanninなどの化合物は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を標的とすることによって阻害作用を発揮するが、PI3K/Aktシグナル伝達経路は、免疫応答に関連するものを含む多くの細胞プロセスに不可欠なものである。Pilr-β1は免疫シグナル伝達の複雑なネットワークの中で働いているため、PI3Kを阻害すると、Pilr-β1を介した活性化に必須である可能性のある下流のメカニズムを阻害することになる。同様に、細胞の成長と増殖に極めて重要なmTOR経路は、ラパマイシンによって阻害され、Pilr-β1が関与するシグナル伝達を抑制する可能性がある。PD98059やU0126のようなMEK阻害剤、p38MAPK阻害剤SB203580は、MAPK/ERK経路を遮断することによって作用し、間接的に免疫細胞の活性化状態を変化させ、その結果Pilr-β1の役割を変化させる。この経路の抑制は、通常免疫細胞の機能を高めるシグナル伝達が減少するため、Pilr-β1の活性が低下する可能性を示唆している。

転写因子経路を標的とする阻害剤もPilr-β1活性の調節に寄与する。NF-κBシグナル伝達を阻害するJSH-23、BAY 11-7082、Dexamethasoneなどの化合物は、Pilr-β1が機能的に活性化する条件である炎症反応を低下させることができる。従って、このような炎症の減少は、免疫シグナル伝播におけるPilr-β1の役割を間接的に制限する可能性がある。同様に、スタティックはサイトカインシグナル伝達に関与する転写因子であるSTAT3を阻害し、その結果、Pilr-β1が関与するシグナル伝達経路に影響を及ぼす可能性がある。免疫抑制剤であるシクロスポリンAはカルシニューリンを阻害し、その結果T細胞の活性化を妨げる。Pilr-β1の発現が免疫細胞と関連していることを考えると、このような活性の低下は間接的にPilr-β1の機能を奪う可能性がある。この阻害経路は、AP-1依存性転写を抑制するJNK阻害剤SP600125によってさらに拡大され、上流の活性化シグナルを減衰させることによってPilr-β1のシグナル伝達能力を抑制する間接的な経路を示唆している。これらの阻害剤は、多様でありながら相互に結びついた経路を通じて、Pilr-β1活性の協調的な減衰を組織的に制御しており、免疫応答の調節に有用である可能性を強調している。