PIG-H アクチベーター

一般的なPIG-H活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

PIG-H活性化剤は様々なシグナル伝達経路を通じて機能し、グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカーの生合成に重要なこの酵素の活性を高める。ある種の活性化剤は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、GPIアンカー合成に影響を及ぼすことが知られているキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化することによって働く。これはアデニル酸シクラーゼを直接活性化するか、あるいはcAMPそのものを模倣することによって達成され、PIG-Hの活性を促進するPKAシグナル伝達カスケードを後押しする。その他の活性化因子は、膜受容体や細胞内シグナル伝達分子と相互作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムイオンの上昇は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、その後PIG-Hの機能的活性を高め、細胞表面タンパク質の接着に必要なGPIアンカーの効率的な産生を確実にする可能性がある。

さらなる活性化剤は、GPIアンカーの生合成と交差する様々な他の酵素や経路を標的とすることで、間接的にPIG-Hの機能をサポートする。いくつかの化合物は主要なキナーゼやホスファターゼを阻害し、GPIアンカーの生合成経路を調節しうるタンパク質のリン酸化状態を変化させ、それによってPIG-H活性に影響を与える。また、スフィンゴ脂質代謝のような代謝経路や、Wntシグナルのようなシグナル伝達経路を阻害し、PIG-Hが活動する脂質組成や細胞微小環境に影響を与えるものもある。