Fosforilación

Nur77 (Ser 351) es un actor clave en la señalización celular, donde su fosforilación influye significativamente en la actividad transcripcional. Esta modificación potencia su interacción con correguladores específicos, modulando la expresión génica. La fosforilación en Ser 351 altera la dinámica estructural de la proteína, afectando a su estabilidad y localización dentro de la célula. Este proceso forma parte integrante de diversas vías de señalización que influyen en las respuestas celulares al estrés y la diferenciación.

ATF-2 (Thr 71) desempeña un papel crucial en la señalización celular a través de su fosforilación, que modula su interacción con factores de transcripción y otras proteínas reguladoras. Esta modificación aumenta su afinidad por el ADN, influyendo en la transcripción génica. La fosforilación en Thr 71 también induce cambios conformacionales que afectan a la estabilidad y localización subcelular de ATF-2, influyendo así en su implicación en las vías de respuesta al estrés y en los procesos de diferenciación celular.

c-Jun (Ser 63/73) es un actor clave en la regulación de la expresión génica, principalmente a través de su fosforilación, que altera su dimerización con otras proteínas como c-Fos. Esta modificación aumenta su actividad transcripcional al promover la unión a secuencias específicas de ADN, influyendo así en las respuestas celulares a diversos estímulos. La fosforilación en estos residuos de serina también afecta a la estabilidad de c-Jun y a su interacción con otras vías de señalización, contribuyendo a su papel en la proliferación celular y la apoptosis.

La p70 S6 quinasa (Ser 41) es un regulador crucial en la vía de señalización mTOR, donde su fosforilación desempeña un papel fundamental en la síntesis de proteínas y el crecimiento celular. Esta modificación aumenta su actividad quinasa, facilitando la fosforilación de las dianas aguas abajo, incluida la proteína ribosómica S6. La cinética de esta reacción está influida por la disponibilidad de nutrientes, lo que vincula el metabolismo celular a las señales de crecimiento. Además, el estado de fosforilación de la p70 S6 quinasa puede modular su interacción con otras moléculas de señalización, lo que influye en diversos procesos celulares.

FKHRL-1 (Ser 253) es un actor clave en la vía de señalización de la insulina, donde su fosforilación es esencial para regular la expresión génica y la apoptosis. Esta modificación altera su conformación, mejorando su interacción con los factores de transcripción e influyendo en las cascadas de señalización descendentes. La cinética de la fosforilación de FKHRL-1 es sensible al estrés oxidativo y a los niveles de nutrientes, que pueden modular su actividad y estabilidad, afectando así a las respuestas celulares a los cambios ambientales.

IκB-α (Ser 32) es un regulador crítico en la vía de señalización NF-κB, donde su fosforilación conduce a la disociación del complejo IκB-α/NF-κB. Esta modificación facilita la translocación nuclear de los dímeros de NF-κB, promoviendo la transcripción de genes diana implicados en las respuestas inmunitarias y la inflamación. El proceso de fosforilación está estrechamente regulado e influido por varias quinasas, lo que influye en la cinética de activación de NF-κB y en las respuestas celulares a las señales de estrés.

NF-L (Ser 55) desempeña un papel fundamental en la señalización neuronal a través de su fosforilación, que modula la estabilidad y el ensamblaje de los neurofilamentos. Esta modificación mejora la integridad estructural de los axones, influyendo en el transporte intracelular y en la morfología neuronal. La dinámica de fosforilación se rige por quinasas específicas, que dictan la tasa de recambio de NF-L y sus interacciones con otros componentes del citoesqueleto, afectando en última instancia a la función neuronal y a la capacidad de recuperación en situaciones de estrés.

La nibrina (Ser 343) forma parte integrante de la respuesta al daño del ADN, donde su fosforilación es crucial para el reclutamiento de proteínas de reparación en los lugares de rotura de la doble cadena. Esta modificación aumenta la afinidad de la proteína por dominios específicos de fosfo-ligadura, facilitando el ensamblaje de los complejos de reparación. La cinética de fosforilación de la Nibrina está estrechamente regulada por las quinasas ATM y ATR, lo que influye en la eficacia de la recombinación homóloga y mantiene la estabilidad genómica durante el estrés celular.

NMDAζ1 (Ser 896/897) desempeña un papel fundamental en la plasticidad sináptica a través de su fosforilación, que modula la actividad del receptor y las vías de señalización. Esta modificación mejora la interacción con las proteínas de andamiaje, influyendo en la agrupación y localización de los receptores en las sinapsis. La dinámica de fosforilación está regulada por quinasas dependientes del calcio, lo que influye en la liberación de neurotransmisores y la fuerza sináptica, contribuyendo así a los procesos de aprendizaje y memoria.

La PTPS (Ser 19) es un actor clave en la señalización celular, ya que facilita la fosforilación que altera la conformación y la función de las proteínas. Esta modificación mejora la afinidad por el sustrato y promueve interacciones proteína-proteína específicas, cruciales para las cascadas de señalización descendentes. La cinética de la reacción se ve influida por la presencia de cofactores, que pueden modular la velocidad de fosforilación. Además, la PTPS presenta una especificidad de sustrato única, lo que permite la regulación específica de diversos procesos celulares.