Inhibiteurs PHF14

Les inhibiteurs courants du PHF14 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Triciribine CAS 35943-35-2 et la Spautine-1 CAS 1262888-28-7.

Les inhibiteurs chimiques de la PHF14 peuvent parvenir à une inhibition fonctionnelle par divers mécanismes en ciblant différents aspects des voies de signalisation intracellulaires dans lesquelles la PHF14 est connue pour être impliquée. La wortmannine et le LY294002 sont des produits chimiques qui inhibent les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), un composant fondamental en amont de la voie de signalisation AKT. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques empêchent la phosphorylation et l'activation de l'AKT, une kinase essentielle à de nombreux processus cellulaires. Comme le PHF14 est impliqué dans les voies de signalisation de l'AKT, son activité fonctionnelle dépend du bon fonctionnement de l'AKT. Par conséquent, l'inhibition de PI3K entraîne une réduction de l'activité du PHF14 car la signalisation en aval est compromise. De même, la triciribine et la perifosine inhibent directement la phosphorylation et l'activation de l'AKT, ce qui entraîne une réduction des voies de signalisation impliquant le PHF14, inhibant ainsi sa fonction au sein de la cellule. Le MK-2206, un autre produit chimique de cette liste, est un inhibiteur allostérique de l'AKT qui réduit également les processus de signalisation médiés par l'AKT, inhibant ainsi l'activité du PHF14.

La rapamycine, le Palomid 529 et le Torin 1 ciblent le complexe mammalian target of rapamycin (mTOR), qui est un régulateur en amont de la synthèse des protéines, de la croissance cellulaire et du métabolisme, où le PHF14 est également connu pour jouer un rôle. En se liant à mTOR et en inhibant sa fonction, ces produits chimiques entraînent indirectement une diminution de l'activité du PHF14. La spautine-1 favorise la dégradation de PI3K médiée par l'ubiquitine, ce qui entraîne une réduction de la signalisation de la voie AKT et une diminution subséquente de l'activité du PHF14. GSK690693 et AZD5363 inhibent directement l'AKT, qui est liée aux voies du PHF14, ce qui entraîne une diminution globale de l'activité fonctionnelle du PHF14. La miltefosine inhibe également la signalisation AKT, affectant les voies où le PHF14 est actif et inhibant ainsi la fonction du PHF14. Grâce à ces actions diverses mais spécifiques, les produits chimiques contribuent collectivement à l'inhibition fonctionnelle du PHF14 en ciblant les voies de signalisation clés qui sont essentielles pour le rôle du PHF14 dans la cellule.