A glutamato carboxipeptidase plasmática (PGCP), também conhecida como antigénio de membrana específico da próstata (PSMA), é uma enzima que tem merecido uma atenção notável, particularmente no contexto do cancro da próstata. É codificada pelo gene FOLH1 (folato hidrolase 1). A PGCP é uma glicoproteína transmembranar do tipo II, pertencente à família das M28 peptidases, com atividade de folato hidrolase e de dipeptidase ácida ligada à N-acetilação-alfa (NAALADase). A enzima é expressa em vários tecidos, mas é sobretudo conhecida pela sua elevada expressão na próstata, em particular nas células cancerosas da próstata, onde se encontra significativamente aumentada. A função enzimática da PGCP/PSMA envolve a hidrólise da ligação entre o glutamato e os seus substratos, incluindo o folato e o neuropeptídeo N-acetil-aspartil-glutamato (NAAG), que desempenha um papel na neurotransmissão. Ao clivar o NAAG, regula os níveis de glutamato, um neurotransmissor importante no sistema nervoso central, implicando-o assim em funções neurológicas e potencialmente em doenças neurológicas.
Na biologia do cancro, o PGCP/PSMA é reconhecido pelo seu papel na progressão do tumor e como biomarcador do cancro da próstata. A sua expressão na superfície das células do cancro da próstata permite a sua utilização no diagnóstico por imagem e em terapias específicas, incluindo a radioimunoterapia e os conjugados anticorpo-fármaco. A atividade da enzima folato hidrolase está também relacionada com a regulação da disponibilidade de folato, que é fundamental para a síntese e reparação do ADN, sugerindo um papel na proliferação celular. Embora a PGCP/PSMA tenha sido mais amplamente estudada no contexto do cancro da próstata, a sua expressão e atividade noutros tecidos sugerem um significado fisiológico mais amplo, que justifica uma investigação mais aprofundada.
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