PFK-2 tes アクチベーター

一般的なPFK-2活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、AICAR CAS 2627-69-2、デキサメタゾンCAS 50-02-2、無水クエン酸CAS 77-92-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PFK-2活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与することによってPFK-2の機能増強を促進する化合物群である。直接的な活性化因子であるフルクトース2,6-ビスフォスフェートは、PFK-2のキナーゼ機能をアロステリックに増強し、解糖の強力な活性化因子であるその名の由来分子を産生させる。インスリンやIGF-1などのホルモン剤は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を刺激することによってPFK-2の触媒活性を上昇させ、PFK-2のリン酸化を促進して解糖を増大させる。この効果は、ベルベリンやメトホルミンのような化合物によって反映され、AMPKを活性化し、PFK-2のリン酸化とそれに続く解糖能の上昇をもたらす。さらに、AMPK活性化の前駆物質であるAMPと、AMPKアゴニストであるAICARが、PFK-2活性化のこのメカニズムを下支えし、解糖によるエネルギー生成を促進する。

グルコースの取り込みと代謝を調節する主要なホルモンであるインスリンは、PI3K経路を刺激することによってPFK-2を活性化し、酵素のリン酸化と活性の上昇をもたらす。その結果、解糖の刺激に不可欠なフルクトース2,6-ビスリン酸の合成が上昇する。同様に、AMPはAMPKを活性化することで、PFK-2のリン酸化と活性を亢進させ、フルクトース2,6-ビスリン酸の濃度を上昇させ、解糖系フラックスを促進する。AMPK活性化物質であるベルベリンとAICARは、同じ経路をたどってPFK-2に作用を及ぼし、メトホルミンは同じキナーゼを介して間接的にPFK-2を刺激することから、PFK-2活性の調節におけるAMPKの中心的役割が明らかになった。