PFK-2 liv阻害剤

一般的な PFK-2 liv 阻害剤には、3-(3-ピリジル)-1-(4-ピリジル)-2-プロペン-1-オン-d4 CAS 13309-08-5、LY 294002 CAS 15444 7-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Akt 阻害剤 VIII、アイソザイム選択性、Akti-1/2 CAS 612847-09-3、およびラパマイシン CAS 53123-88-9。

PFK-2（ホスホフルクトキナーゼ-2）阻害剤は、細胞内のフルクトース-2,6-ビスリン酸（F-2,6-BP）のレベルを調節する上で重要な役割を果たす二機能酵素PFK-2/FBPase-2の活性を調節する化合物です。この酵素は組織の種類によって複数のアイソフォームが存在し、その機能は解糖と糖新生のバランスを制御する上で極めて重要です。PFK-2は、解糖の鍵となる酵素であるホスホフルクトキナーゼ-1（PFK-1）の強力なアロステリック活性化因子であるF-2,6-BPを合成することで作用します。PFK-1は、フルクトース-6-リン酸をフルクトース-1,6-ビスリン酸に変換する触媒です。PFK-2の阻害剤は、このキナーゼ活性を特異的に標的とし、F-2,6-BPの産生を減少させ、最終的に細胞内の解糖速度を調節します。この制御は細胞のエネルギーレベルに非常に敏感であり、グルコース代謝やペントースリン酸経路などの代謝経路と密接に関連しています。 PFK-2阻害剤は、酵素のリン酸化状態を通じてその効果を発揮することが多く、これによりその二機能性は変化し、酵素の役割は解糖促進から糖新生促進へと変化します。PFK-2のキナーゼ活性を阻害することで、これらの化合物は細胞内のF-2,6-BP濃度を低下させ、その結果PFK-1の活性化がアロステリックに抑制されます。これにより、解糖速度が低下し、下流の代謝経路へのグルコースの流入が減少します。PFK-2阻害による解糖の制御は、肝臓や筋肉など、グルコース代謝が主なエネルギー源となる組織において特に重要です。このクラスの化合物は、代謝プロセスを研究するためのユニークなツールを提供し、エネルギー需要や栄養素の利用可能性の変化に対する細胞の反応に関する洞察をもたらします。さらに、これらの阻害剤は、代謝ネットワークと、酸化的リン酸化やクエン酸サイクルなどの他の細胞機能との関係を解明することを可能にします。