Peroxin 19 Inibidores

Os inibidores comuns da peroxina 19 incluem, entre outros, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Cerulenin (sintético) CAS 17397-89-6, C75 (racémico) CAS 191282-48-1, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4 e (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4.

Os inibidores químicos da Peroxina 19 podem funcionar através de vários mecanismos que, em última análise, perturbam o papel da proteína na biogénese peroxissomal, afectando particularmente o seu processo de lipidação e a associação com a membrana. A triacsina C, ao visar a acil-CoA sintetase de cadeia longa, leva a uma escassez de acil-CoAs, que são vitais para a lipidação da Peroxina 19. A cerulenina e o C75, ambos inibidores da sintase dos ácidos gordos, reduzem a disponibilidade de ácidos gordos para a produção de acil-CoA, que é um pré-requisito para a modificação lipídica funcional da peroxina 19. Do mesmo modo, a Perhexilina e o Etomoxir, que inibem a carnitina palmitoiltransferase 1, resultam numa redução da oxidação dos ácidos gordos. Isto limita a produção de acil-CoAs, prejudicando assim a lipidação necessária para a função da Peroxina 19. O malonil-CoA actua como um substrato inibidor natural para a CPT1 e pode elevar-se a níveis que conduzem a uma diminuição dos reservatórios de acil-CoA, inibindo ainda mais o processo de lipidação central para o papel da Peroxina 19.

Além disso, o 2-Bromopalmitato inibe diretamente o metabolismo dos ácidos gordos, que é crucial para a síntese de acil-CoA e a subsequente lipidação da Peroxina 19. A tunicamicina, embora não afecte diretamente a peroxina 19, induz o stress do RE que pode ter um efeito em cascata no tráfico de proteínas celulares, impedindo indiretamente a função de importação de proteínas peroxissomais da peroxina 19. A brefeldina A perturba o funcionamento do aparelho de Golgi e a monensina altera os gradientes de pH lisossomal e do Golgi, processos que podem afetar indiretamente o transporte e o funcionamento da peroxina 19. A trifluoperazina, através do seu antagonismo da calmodulina, pode interferir com as vias de sinalização do cálcio que têm efeitos a jusante no papel da Peroxina 19 na dinâmica da membrana. Por fim, o WY-14643, como agonista do PPAR alfa, pode alterar o metabolismo lipídico, levando a alterações nas espécies e quantidades lipídicas necessárias para o funcionamento ótimo da Peroxina 19, inibindo assim indiretamente a atividade da proteína na importação de proteínas peroxissomais.