Per 2 Ativadores

Os Activadores Per 2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Lítio CAS 7439-93-2, Tricostatina A CAS 58880-19-6, 5-Azacitidina CAS 320-67-2 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do Per 2 são um espetro de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do Per 2, visando vários mecanismos de sinalização e modificações epigenéticas. A forskolina, ao elevar o AMPc, e o citrato de sildenafil, ao aumentar o GMPc, contribuem ambos para a fosforilação e estabilização do Per 2, um elemento crítico no controlo do ritmo circadiano. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio impede a fosforilação e a subsequente degradação do Per 2, reforçando assim a sua atividade. No domínio da influência epigenética, a Tricostatina A e o Butirato de Sódio impedem as histonas desacetilases, conduzindo a um estado aberto de transcrição no locus PER2 e amplificando assim a expressão de Per 2. Complementarmente, a 5-Azacitidina reduz a metilação do ADN no gene PER2, facilitando ainda mais a sua transcrição e as actividades da proteína resultante.

O Resveratrol e o Ribosídeo de Nicotinamida, ao activarem a SIRT1, promovem a desacetilação e a ativação do Per 2, afinando as oscilações circadianas. O papel de apoio da curcumina na formação do complexo CLOCK-BMAL1 potencia indiretamente a função do Per 2, vital para o ciclo de feedback circadiano. Além disso, a interação do ácido retinóico com os seus receptores pode aumentar a expressão do gene PER2, promovendo indiretamente a atividade do Per 2. O sulforafano induz o Nrf2, levando a uma redução do stress oxidativo que pode ter um impacto negativo na estabilidade do Per 2, apoiando assim indiretamente a sua função.