Inhibiteurs PED7A

Les inhibiteurs courants de la PED7A comprennent, entre autres, le Rolipram CAS 61413-54-5, le Piclamilast CAS 144035-83-6, le Dipyridamole CAS 58-32-2, le Cilostazol CAS 73963-72-1 et la Pentoxifylline CAS 6493-05-6.

Les inhibiteurs chimiques de la phosphodiestérase 7A (PDE7A) peuvent interagir avec l'enzyme de manière à bloquer sa fonction d'hydrolyse des nucléotides cycliques tels que l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). Des composés comme le Rolipram, le Piclamilast et le BRL 50481 peuvent se lier au site actif de la PDE7A où l'AMPc se lie normalement. Cette inhibition compétitive empêche l'AMPc d'accéder au site catalytique, inhibant ainsi la dégradation de ce nucléotide cyclique. Le Rolipram, qui a été largement étudié dans d'autres PDE, peut servir de prototype pour ce mode d'inhibition. Le piclamilast, quant à lui, peut également provoquer un changement de conformation de la PDE7A qui réduit son activité enzymatique, ce qui indique un mode d'inhibition allostérique. De même, le BRL 50481 peut également occuper le site actif de la PDE7A, empêchant ainsi l'hydrolyse de l'AMPc et entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc intracellulaire.

D'autres substances chimiques, telles que le dipyridamole, le cilostazol et la pentoxifylline, sont connues pour exercer des actions inhibitrices sur diverses familles de PDE et peuvent être considérées comme des inhibiteurs de PDE à large spectre ou non sélectifs. Le dipyridamole peut inhiber la PDE7A en occupant son site actif, entravant ainsi la capacité de l'enzyme à réguler les niveaux d'AMPc dans la cellule. Le cilostazol, bien qu'il cible principalement la PDE3, peut présenter une réactivité croisée avec la PDE7A en raison des similitudes structurelles des sites de liaison de ces enzymes. La pentoxifylline peut également se lier au site actif de la PDE7A, réduisant ainsi l'activité de l'enzyme. En outre, d'autres inhibiteurs comme le sildénafil et l'anagrélide, bien que connus pour leur sélectivité vis-à-vis d'autres isoformes de PDE, peuvent également inhiber la PDE7A en se liant de manière compétitive au site actif. La vinpocétine et l'istradefylline, bien que plus sélectives vis-à-vis d'autres isoformes de PDE, peuvent également servir d'inhibiteurs de la PDE7A en empêchant l'AMPc d'être hydrolysée. Enfin, le SCH 51866 et le Zaprinast peuvent interagir avec la PDE7A de manière similaire, en se liant au site actif de l'enzyme et en entraînant une accumulation d'AMPc en raison d'une diminution de l'hydrolyse.