PDK4激活剂

二氯乙酸通过促进丙酮酸脱氢酶（PDH）的活性间接抑制 PDK4。二氯乙酸会抑制 PDK 同工酶，使其平衡转向活跃的 PDH。这导致丙酮酸向乙酰-CoA 的转化增加，阻止了 PDK4 介导的对 PDH 的抑制，促进了葡萄糖氧化。

UK5099 是线粒体丙酮酸载体（MPC）的化学抑制剂，间接影响 PDK4。通过抑制 MPC，UK5099 破坏了线粒体丙酮酸的输入，从而改变了 PDK4 对丙酮酸的可用性。这凸显了 MPC 和 PDK4 之间相互关联的调节作用，从而影响了细胞的能量代谢。

α-氰基-4-羟基肉桂酸可抑制单羧酸盐转运体（MCT），间接影响 PDK4。抑制 MCT 会改变乳酸转运，影响乳酸/丙酮酸的比例。底物供应的这种变化调节了 PDK4 的活性，强调了底物供应在调节 PDK4 介导的丙酮酸脱氢酶控制中的调节作用。

3-Mercaptopicolinic acid 通过干扰谷氨酰胺酶间接抑制 PDK4。通过抑制谷氨酰胺酶，它限制了谷氨酰胺衍生的α-酮戊二酸的供应。这扰乱了 TCA 循环，改变了代谢底物，影响了 PDK4 的活性。这展示了谷氨酰胺分解与 PDK4 介导的丙酮酸脱氢酶调节之间错综复杂的相互关系。

DHEA 可激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），间接影响 PDK4。AMPK 激活可促进细胞能量平衡，影响 PDK4 介导的 PDH 抑制。作为一种 AMPK 激活剂，DHEA 提供了一种通过上游信号事件调节 PDK4 活性的独特途径，揭示了激素调节与细胞能量代谢之间错综复杂的相互作用。

Etomoxir 可抑制肉碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-1），间接影响 PDK4。通过阻断脂肪酸向线粒体的转运，Etomoxir 改变了底物的可用性和代谢通量，从而影响了 PDK4 的活性。这体现了脂肪酸氧化和葡萄糖代谢之间的相互作用，展示了调节细胞代谢的一个方面如何影响涉及 PDK4 的调控网络。

托布他胺通过 ATP 敏感钾（KATP）通道间接影响 PDK4。通过抑制 KATP 通道，托布他胺改变了细胞的能量状态，影响了 PDK4 介导的 PDH 调节。这突显了细胞能量传感机制与 PDK4 活性之间的联系，为了解药物调节离子通道如何影响涉及 PDK4 的细胞代谢途径提供了见解。

二氯丙酮（DCAc）是二氯乙酸（DCA）的另一种衍生物，可抑制包括 PDK4 在内的 PDK 同工酶。与 DCA 相似，DCAc 通过抑制 PDKs 促进 PDH 活性，破坏 PDK4 介导的对 PDH 的抑制。这进一步强调了化学衍生物在选择性靶向代谢途径特定成分方面的功效，为精确调节 PDK4 活性提供了潜在的工具。

CPI-613 是一种脂酸盐衍生物，通过靶向线粒体代谢间接影响 PDK4。通过抑制关键的线粒体酶，CPI-613 破坏了代谢途径，影响了 PDK4 的活性。这凸显了靶向线粒体代谢作为调节 PDK4 介导的丙酮酸脱氢酶调控的一种策略的潜力，为代谢干预的新方法提供了启示。