PDE9A アクチベーター

一般的なPDE9A活性化剤としては、IBMX CAS 28822-58-4、Cilostazol CAS 73963-72-1、Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4、AnagrelideおよびTheophylline CAS 58-55-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PDE9A活性化剤には、PDE9Aが作用する基質である環状グアノシン一リン酸（cGMP）を間接的に増加させることにより、PDE9Aの活性を増強する化合物が含まれる。シルデナフィルやザプリナストなどの化合物は、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）を選択的に阻害することにより、細胞内環境のcGMPレベルを上昇させる。上昇したcGMP濃度は、PDE9Aの加水分解機能を高めるシグナルとして機能し、cGMP濃度に依存する細胞内シグナル伝達カスケードの制御に極めて重要である。同様に、PDE3阻害薬であるシロスタゾールとアナグレリドは、もう一つのシグナル伝達分子である環状アデノシン一リン酸（cAMP）のレベルを上昇させる。cAMP経路とcGMP経路の間のクロストークは、cGMPレベルの代償的増加をもたらし、それによって間接的にPDE9A活性を刺激して環状ヌクレオチドのバランスを回復させる。

さらに、IBMXやパパベリンのような非選択的PDE阻害剤は、細胞内のcAMPとcGMPの両方のプールの増加に寄与し、細胞の恒常性を維持するためにPDE9Aの機能的反応を間接的に高める必要がある。Vinpocetine、Quazinone、Milrinone、およびEnoximoneは、それぞれ主にPDE1およびPDE3を標的とする一方で、環状ヌクレオチド調節の相互関連性を介して、cGMPレベルの増加にもつながる可能性がある。このことは、cGMP加水分解におけるPDE9Aの役割を間接的に増大させる。PDEを幅広く阻害するジピリダモールや、PDE1を標的とするビンポセチンのような特異的な薬剤も、cGMPレベルの上昇に関与するため、PDE9Aの活性化に寄与する。総合すると、これらの活性化剤は、様々なPDEの選択的阻害または非選択的阻害によってcGMPの細胞内濃度に影響を与えることで、PDE9A自体の発現を直接増加させたり、直接活性化させたりすることなく、cGMP代謝、シグナル伝達、恒常性におけるPDE9Aの役割を間接的に高める。