PDC-E2 Ativadores

Os activadores comuns do PDC-E2 incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, o ácido betulínico CAS 472-15-1, o cálcio CAS 7440-70-2, o GW501516 CAS 317318-70-0 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os activadores PDC-E2 constituem um grupo diversificado de compostos que exercem a sua influência na ativação da PDC-E2, uma proteína crucial envolvida em vários processos celulares. Estes activadores podem ser amplamente categorizados com base nos seus mecanismos primários de ação, visando diferentes vias de sinalização e eventos moleculares. Um subgrupo inclui compostos naturais como o ácido betulínico e o resveratrol, que modulam a PDC-E2 através da ativação de receptores nucleares como o PPARγ e o SIRT1. O ácido betulínico ativa a PDC-E2 aumentando a transcrição mediada pelo PPARγ, enquanto o resveratrol ativa o SIRT1, levando à desacetilação e ativação da PDC-E2. Outro subgrupo inclui compostos sintéticos como o GW501516 e o T0070907, que actuam como activadores indirectos através da modulação do PPARδ e do PPARγ, respetivamente. O GW501516 aumenta a ativação da PDC-E2, influenciando a via da AMPK através da ativação do PPARδ, enquanto o T0070907 alivia a inibição mediada pelo PPARγ, permitindo o aumento da expressão da PDC-E2.

O segundo subgrupo principal envolve compostos que visam várias vias da quinase. Os exemplos incluem o SB203580, a dorsomorfina e o LY294002. O SB203580 interrompe a regulação negativa imposta pela p38 MAPK, levando a um aumento da expressão da PDC-E2. A dorsomorfina ativa indiretamente a PDC-E2 através da inibição da AMPK, resultando na ativação mediada pela mTORC1. O LY294002 modula a via PI3K/Akt, aumentando a regulação de FOXO3a e promovendo a expressão de PDC-E2. Além disso, o ácido ursólico e a troglitazona representam um subgrupo que influencia as vias Wnt/β-catenina e PPARγ, respetivamente. O ácido ursólico estabiliza a β-catenina, aumentando a atividade transcricional dos factores de transcrição TCF/LEF e promovendo a expressão de PDC-E2. A troglitazona ativa a PDC-E2 regulando positivamente a sua transcrição através da ligação ao PPARγ. Por último, os compostos A769662, AICAR e rapamicina actuam nas vias AMPK e mTOR, influenciando indiretamente a ativação da PDC-E2. O A769662 e o AICAR activam a AMPK, promovendo a expressão da PDC-E2 através da regulação transcricional a jusante, enquanto a rapamicina inibe a mTOR, aliviando a regulação negativa e aumentando a ativação da PDC-E2. Em resumo, a classe dos activadores da PDC-E2 engloba um espetro de compostos que visam diversas vias de sinalização, fornecendo informações valiosas sobre potenciais estratégias para modular a atividade da PDC-E2 em contextos celulares.