PATE Activadores

Los activadores comunes de la PATE incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 y la ionomycin CAS 56092-82-1.

La PKA puede influir en su función a través de diversas vías de señalización que convergen en el proceso de fosforilación. La forskolina, al estimular directamente la adenilato ciclasa, provoca un aumento del AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Una vez activada, la PKA puede fosforilar la PATE, alterando su actividad. Del mismo modo, el isoproterenol y la epinefrina, ambos agonistas beta-adrenérgicos, se acoplan a sus respectivos receptores para activar la adenilato ciclasa. El subsiguiente aumento de los niveles de AMPc también conduce a la activación de la PKA y a la fosforilación de la PATE. La prostaglandina E2 (PGE2) opera a través de su propio conjunto de receptores acoplados a proteínas G para activar la adenilato ciclasa, propagando aún más la cascada de señalización que activa la PKA y conduce a la fosforilación de la PATE. Los análogos del AMPc permeables a las células, como el 8-Bromo-AMPc y el Dibutiril-AMPc, imitan la capacidad de la sustancia natural para activar la PKA, evitando los pasos de activación mediados por el receptor y conduciendo directamente a la fosforilación de la PATE.

En las vías dependientes del AMPc, la ionomycin eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar la quinasa dependiente de la calmodulina (CaMK). La CaMK, a su vez, tiene la capacidad de fosforilar el PATE. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) adopta un enfoque diferente mediante la activación de la proteína quinasa C (PKC), que fosforila una variedad de proteínas y podría incluir la PATE como uno de sus sustratos. La anisomicina, a través de la activación de proteínas quinasas activadas por estrés como la JNK, también puede conducir a la fosforilación y posterior activación de la PATE. La caliculina A mantiene indirectamente a la PATE en un estado fosforilado al inhibir la acción de proteínas fosfatasas como la PP1 y la PP2A, que de otro modo sirven para desfosforilar proteínas. El H-89, aunque es principalmente un inhibidor de la PKA, puede provocar la activación de la PATE al interrumpir los mecanismos de inhibición por retroalimentación que podrían dar lugar a una activación compensatoria de la PKA. Por último, la 1,9-dideoxiforskolina, al igual que la forskolina, aumenta el AMPc y activa la PKA, lo que conduce a la fosforilación de la PATE. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus mecanismos distintivos, puede modular el estado de actividad de la PATE influyendo en su estado de fosforilación.