PATE Ativadores

Os activadores comuns do PATE incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

O PATE pode influenciar a sua função através de várias vias de sinalização que convergem para o processo de fosforilação. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, leva a um aumento do AMP cíclico (AMPc) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar o PATE, alterando a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ambos agonistas beta-adrenérgicos, ligam-se aos respectivos receptores para ativar a adenilato ciclase. O aumento subsequente dos níveis de AMPc também leva à ativação da PKA e à fosforilação da PATE. A prostaglandina E2 (PGE2) funciona através do seu próprio conjunto de receptores acoplados à proteína G para ativar a adenilato ciclase, propagando ainda mais a cascata de sinalização que ativa a PKA e conduz à fosforilação da PATE. Os análogos do AMPc permeáveis às células, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, imitam a capacidade da substância natural de ativar a PKA, contornando as etapas de ativação mediadas pelo recetor e conduzindo diretamente à fosforilação da PATE.

Nas vias dependentes de AMPc, a isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente de calmodulina (CaMK). A CaMK, por sua vez, tem a capacidade de fosforilar o PATE. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) adopta uma abordagem diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que fosforila uma variedade de proteínas e pode incluir a PATE como um dos seus substratos. A anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, também pode levar à fosforilação e subsequente ativação da PATE. A calicilina A mantém indiretamente a PATE num estado fosforilado, inibindo a ação de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, que, de outro modo, servem para desfosforilar as proteínas. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode levar à ativação da PATE ao perturbar os mecanismos de inibição de feedback que podem resultar numa ativação compensatória da PKA. Por último, a 1,9-Dideoxiforskolina, tal como a forskolina, aumenta o AMPc e ativa a PKA, conduzindo assim à fosforilação do PATE. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, pode modular o estado de atividade da PATE, influenciando o seu estado de fosforilação.