PARP-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PARP-2 incluyen, entre otros, ABT-888 CAS 912445-05-7, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Talazoparib CAS 1207456-01-6 y 4-[4-Fluoro-3-[(4-metoxipiperidin-1-il)carbonil]bencilo]ftalazin-1(2H)-ona CAS 1174043-16-3.

La poli(ADP-ribosa) polimerasa 2 (PARP-2) es una enzima nuclear que desempeña un papel crucial en la respuesta celular al daño del ADN y en el mantenimiento de la estabilidad genómica. Como miembro de la familia de enzimas PARP, PARP-2 participa principalmente en la reparación de roturas de ADN de cadena sencilla (SSB) mediante el proceso de reparación por escisión de bases (BER). Al detectar daños en el ADN, PARP-2 cataliza la transferencia de unidades de ADP-ribosa del dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD+) a proteínas diana, incluida ella misma, formando cadenas de poli(ADP-ribosa) (PAR). Estas cadenas PAR sirven como plataformas de reclutamiento para los factores de reparación del ADN, facilitando el ensamblaje de los complejos de reparación en los sitios de daño del ADN. Además, la PARilación por PARP-2 está implicada en la regulación de la estructura de la cromatina y la actividad transcripcional, lo que subraya aún más su importancia en el mantenimiento de la integridad genómica y la homeostasis celular.

La inhibición de la actividad de PARP-2 presenta una estrategia prometedora para la investigación de diversas enfermedades, en particular el cáncer. Al bloquear la actividad enzimática de PARP-2, los inhibidores interrumpen la reparación de los SSB, lo que conduce a la acumulación de daños no reparados en el ADN y a la posterior muerte celular. El mecanismo de inhibición de PARP-2 suele implicar la unión competitiva de pequeñas moléculas al dominio catalítico de PARP-2, interrumpiendo así su interacción con NAD+ y la subsiguiente actividad de PARilación. Además, algunos inhibidores pueden inducir un cambio conformacional en la enzima PARP-2, volviéndola inactiva o promoviendo su degradación. Es importante tener en cuenta la especificidad de los inhibidores de PARP-2, ya que los efectos fuera de diana pueden afectar a las funciones celulares y contribuir a efectos adversos.