PAAF1 Activadores

Activadores PAAF1 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-epinefrina CAS 51-43-4, Rolipram CAS 61413-54-5 y Cilostazol CAS 73963-72-1.

PAAF1 participan en una vía de señalización celular común que implica la modulación de los niveles de AMP cíclico (AMPc) y la subsiguiente activación de la proteína quinasa A (PKA). La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc en la célula. Este aumento del AMPc activa la PKA, que puede fosforilar varios sustratos. Estos sustratos pueden incluir proteínas que interactúan con PAAF1, modulando así su papel en la regulación del proteasoma. Del mismo modo, el IBMX, un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa, y el Rolipram y el Cilostazol, que son inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4 y 3 respectivamente, impiden la degradación del AMPc, manteniendo así sus niveles celulares. Los niveles elevados de AMPc garantizan una activación continua de la PKA, que puede dar lugar a la fosforilación de proteínas asociadas al PAAF1, influyendo así en su actividad en los procesos de degradación proteasomal.

La epinefrina, la dopamina, el isoproterenol y la terbutalina funcionan uniéndose a sus respectivos receptores, lo que provoca la activación de la adenilato ciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc. A medida que el AMPc se acumula, la PKA se activa y potencialmente fosforila proteínas implicadas en la regulación del proteasoma, lo que podría potenciar la función del PAAF1. La anagrelida y el glucagón, a través de su acción como inhibidores de la fosfodiesterasa III y activadores del receptor del glucagón, respectivamente, también contribuyen a la elevación del AMPc y a la consiguiente activación de la PKA. La prostaglandina E1 (PGE1) activa su propio receptor acoplado a proteína G, la histamina actúa sobre los receptores H2, y ambos conducen a un aumento de la actividad de la adenilato ciclasa. El hilo conductor de estos mecanismos es la activación de la PKA, que a continuación fosforila potencialmente proteínas que pueden regular la actividad de la PAAF1 en el proteasoma, influyendo así en la degradación de las proteínas.