PAAF1激活剂

常见的 PAAF1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、罗利普仑 CAS 61413-54-5 和西洛他唑 CAS 73963-72-1。

PAAF1 参与了一种常见的细胞信号传导途径，该途径涉及环磷酸腺苷（cAMP）水平的调节以及随后蛋白激酶 A（PKA）的激活。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶，导致细胞内的 cAMP 水平升高。cAMP 的增加会激活 PKA，然后使各种底物磷酸化。这些底物可能包括与 PAAF1 相互作用的蛋白质，从而调节其在蛋白酶体调控中的作用。同样，非选择性磷酸二酯酶抑制剂 IBMX 以及分别作为磷酸二酯酶 4 和 3 选择性抑制剂的罗利帕仑和西洛他唑也能阻止 cAMP 降解，从而维持其在细胞中的水平。cAMP 水平的升高可确保 PKA 持续激活，从而导致与 PAAF1 相关的蛋白质磷酸化，进而影响其在蛋白酶体降解过程中的活性。

肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素和特布他林通过与各自的受体结合发挥作用，从而导致腺苷酸环化酶被激活，cAMP 水平随之上升。随着 cAMP 的积累，PKA 被激活，并可能使参与蛋白酶体调节的蛋白质磷酸化，从而增强 PAAF1 的功能。阿那格雷（Anagrelide）和胰高血糖素（Glucagon）分别作为磷酸二酯酶 III 抑制剂和胰高血糖素受体激活剂，也有助于 cAMP 的升高和 PKA 的激活。前列腺素 E1（PGE1）可激活其自身的 G 蛋白偶联受体，组胺可作用于 H2 受体，两者都会导致腺苷酸环化酶活性增加。这些机制的共同点是激活 PKA，然后 PKA 有可能使蛋白质磷酸化，从而调节蛋白酶体中 PAAF1 的活性，进而影响蛋白质的降解。