PAAF1 アクチベーター

一般的なPAAF1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタゾールCAS 73963-72-1が挙げられるが、これらに限定されない。

PAAF1は、サイクリックAMP（cAMP）レベルの調節と、それに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を伴う共通の細胞内シグナル伝達経路に関与している。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの増加はPKAを活性化し、PKAは様々な基質をリン酸化することができる。これらの基質には、PAAF1と相互作用するタンパク質が含まれる可能性があり、それによってプロテアソームの制御におけるPAAF1の役割を調節する。同様に、非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXと、それぞれホスホジエステラーゼ4と3の選択的阻害剤であるロリプラムとシロスタゾールは、cAMPの分解を阻止し、細胞内レベルを維持する。cAMPレベルの上昇は、PKAの活性化を継続させ、PAAF1に関連するタンパク質のリン酸化をもたらし、プロテアソーム分解過程における活性に影響を与える。

エピネフリン、ドーパミン、イソプロテレノール、テルブタリンは、それぞれの受容体に結合することで機能し、アデニル酸シクラーゼの活性化とそれに続くcAMPレベルの上昇をもたらす。cAMPが蓄積すると、PKAが活性化され、プロテアソームの制御に関与するタンパク質をリン酸化する可能性があり、PAAF1の機能を高める可能性がある。アナグレリドとグルカゴンは、それぞれホスホジエステラーゼIII阻害剤、グルカゴン受容体活性化剤としての作用を通して、cAMPの上昇とそれに伴うPKAの活性化にも寄与している。プロスタグランジンE1（PGE1）は自身のGタンパク質共役型受容体を活性化し、ヒスタミンはH2受容体に作用し、両者ともアデニル酸シクラーゼ活性の上昇をもたらす。これらのメカニズムに共通するのは、PKAの活性化であり、PKAはプロテアソーム内のPAAF1活性を制御するタンパク質をリン酸化し、タンパク質の分解に影響を与える可能性がある。