Inhibiteurs p53AIP1

Les inhibiteurs courants de p53AIP1 comprennent notamment la pifithrine-μ CAS 64984-31-2, l'hydrobromure de pifithrine-α CAS 63208-82-1, la (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, le Sirtinol CAS 410536-97-9 et le NSC 66811 CAS 6964-62-1.

Les inhibiteurs chimiques de p53AIP1 offrent un éventail de mécanismes par lesquels ils peuvent entraver la fonction de la protéine. La pifithrine-μ, par exemple, bloque directement l'interaction entre p53 et p53AIP1, cruciale pour la fonction pro-apoptotique de cette dernière. De même, la Pifithrine-α et la Pifithrine-β cycliques se lient à p53, empêchant ainsi l'activation et l'activité transcriptionnelle de p53AIP1. Cela inhibe efficacement la protéine puisque p53 est un régulateur en amont vital nécessaire à la fonction de p53AIP1. En stabilisant la E3 ubiquitine-protéine ligase MDM2 spécifique de la p53, HLI373 inhibe indirectement p53AIP1 en favorisant la dégradation de la p53, qui précède l'activation de p53AIP1. De manière quelque peu similaire, Nutlin-3a empêche MDM2 d'interagir avec p53, ce qui à son tour pourrait conduire à une diminution de l'activité de p53AIP1 en raison d'une diminution de la transcription de la protéine dépendant de p53.

Le NSC66811 perturbe l'interaction de p53 avec son inhibiteur, MDMX, conduisant à la stabilisation de p53, ce qui peut entraîner une inhibition fonctionnelle de p53AIP1. Le sirtinol inhibe les activités de désacétylase de SIRT1 et SIRT2, ce qui entraîne l'activation de p53 et l'inhibition subséquente de l'activité de p53AIP1, car p53AIP1 est un effecteur en aval dans la voie de p53. MI-219 cible MDM2, se lie à la protéine et l'empêche d'interagir avec p53. Cela stabilise p53 et, par extension, inhibe p53AIP1. PRIMA-1 agit en réactivant les formes mutantes de p53, ce qui entraîne une reprise de l'activation transcriptionnelle qui peut alors aboutir à l'inhibition de p53AIP1, car p53AIP1 dépend de p53 fonctionnelle pour son activité.